噻托溴銨粉吸入劑

拼音名：Saituoxiuanfen Xiruji

英文名：Tiotropium Bromide Powder for Inhalation

藥品準字號：H20050268

生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

藥品類型：進口藥品

藥品說明

藥品通用名：噻托溴銨粉吸入劑

藥品規(guī)格：18μg

藥品成分：本品主要成份為噻托溴銨。輔料：乳糖。

藥品性狀：本品為供吸入用的硬膠囊，內(nèi)含白色粉末。

藥品劑型：吸入粉劑

適應(yīng)癥：

功能主治：適用于慢性阻塞性肺?。–OPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。

使用方法：臨用前，取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細針刺孔，然后將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨著氣流產(chǎn)生快速旋轉(zhuǎn)，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，并隨氣流進入呼吸道。成人：一次1粒，一日1次。對老年患者、肝功能不全和腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，但對中重度腎功能不全患者（CLCR＜50ml/min）必須進行密切監(jiān)控。

藥代動力學(xué)：a) 噻托溴銨是非手性四價銨化合物，在水中少量溶解。噻托溴銨以干粉吸入給藥。一般采用吸入途徑給藥時，大部分藥物沉積在胃腸道，只有少量藥物到達靶器官肺。下面所述的藥代動力學(xué)資料許多是用高于推薦治療的高劑量得來的。b) 活性成分的特性吸收：給年輕的健康志愿者吸入干粉后，測得的絕對生物利用度為19.5％，提示到達肺的部分生物利用度很高。根據(jù)該藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)（四價銨化合物）和體外試驗結(jié)果可以推測，噻托溴銨在胃腸道吸收差（10-15％）。噻托溴銨的口服溶液的絕對生物利用度只有2-3％。噻托溴銨在吸入5分鐘后達到最高血藥濃度。由于其四價銨化合物的特性，食物不影響它的吸收。分布：該藥與血漿蛋白結(jié)合率達72%，分布容積為32L/Kg。在穩(wěn)態(tài)時，COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測得的血藥峰濃度為17-19pg/ml，其后以多室模型的方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3-4 pg/ml。肺的局部濃度未知，但從給藥方式可以看出肺的實際藥物濃度較高。對大鼠進行研究表明，噻托溴銨不能通過血腦屏障。生物轉(zhuǎn)化：生物轉(zhuǎn)化的程度非常小，年輕健康志愿者靜注藥物后有74％的劑量以原型從腎臟排泄，從而證明了這一點。噻托溴銨是酯，經(jīng)非酶方式分解為醇（N-甲基東莨菪醇）和酸（二噻吩羥基乙酸），兩者均不能與毒蕈堿受體結(jié)合。在體外用人肝微粒體和人肝細胞進行的實驗表明，一些藥物（小于靜注劑量的20%）經(jīng)依賴于細胞色素P450的氧化及隨后與谷胱甘肽結(jié)合成為各種Ⅱ相代謝物。體外肝微粒體試驗表明，這一酶解通路可被CYP 2D6(和3A4)抑制劑、奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮抑制。因此CYP 2D6和3A4包含在代謝通路中，參與了較小部分藥物的消除。噻托溴銨即使在高于治療濃度時也不抑制肝微粒體中的細胞色素CYP 1A1、1A2、 2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A。消除：噻托溴銨的終末消除半衰期在吸入后5和6天之間。年輕健康志愿者靜注后總清除率為 880ml/min，個體之間變異性為22%。靜注給予噻托溴銨后主要以原藥的形式經(jīng)尿液排泄（74%）。吸入干粉后有14%的劑量經(jīng)尿排出，其余藥物主要為在腸道未被吸收的藥物，經(jīng)糞便排泄。噻托溴銨的腎臟清除率超過了肌酐清除率，表明藥物是分泌入尿液。COPD患者連續(xù)每日一次吸入，2-3周后達到藥代動力學(xué)穩(wěn)態(tài)，其后無進一步的藥物累積。線性/非線性：靜注和干粉吸入給藥后在治療范圍內(nèi)，噻托溴銨的藥代動力學(xué)證明為線性藥代動力學(xué)。c) 患者特異性老年患者：正如所有主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，老年患者噻托溴銨的腎清除率下降（年齡小于58歲COPD患者，清除率為326ml/min；年齡大于70歲的COPD患者，清除率為163ml/min）。這可能與腎功能下降有關(guān)。噻托溴銨吸入后經(jīng)尿液的排泄由14%（年輕健康志愿者）下降到約 7%（COPD患者），然而，與患者個體之間和個體內(nèi)變異性（干粉吸入后的AUC0-4增加了43%）相比，COPD患者的血藥濃度并沒有隨年齡的增加而出現(xiàn)顯著改變。腎功能不全患者：與所有其它主要經(jīng)腎臟排泄的藥物相同，腎功能不全時靜脈注射或干粉吸入血藥濃度均有增加且藥物的腎臟清除率下降。在老年人中較常見的輕度腎功能不全（CLCR50-80ml/min），可以使噻托溴銨血藥濃度輕度增加（靜脈注射后AUC0-4增加39%）。在中重度腎功能不全的COPD患者（CLCR＜50ml/min），靜脈注射噻托溴銨后血藥濃度加倍（AUC0-4增加82%），干粉吸入后的血藥濃度亦增加。肝功能不全患者：肝功能不全對噻托溴銨的藥代動力學(xué)無影響。噻托溴銨主要經(jīng)腎臟排泄清除（年輕健康志愿者為74%），少量以非酶酯分解成無藥理活性的產(chǎn)物。兒科患者：參見[兒童用藥]d) 藥代動力學(xué)和藥理學(xué)特性之間的相關(guān)性藥代動力學(xué)和藥理學(xué)特性之間無直接相關(guān)性。

不良反應(yīng)：a)概述在共有906例患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗中，最經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)為口干。大約14%的患者發(fā)生口干?？诟煞磻?yīng)通常較輕微且隨著持續(xù)治療該反應(yīng)會消失。 b)下表所列的是該種不良反應(yīng)的報告率，這些資料來自患者接受噻托溴銨治療1年的臨床試驗（根據(jù)WHO器官系統(tǒng)分級）所有列為常見的不良事件均指與安慰劑組相比報導(dǎo)發(fā)生頻率超過1%至2%。上市后經(jīng)驗：已收到關(guān)于惡心、聲音嘶啞和頭暈的自發(fā)性不良反應(yīng)報告。 c)關(guān)于個別嚴重和/或經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng) COPD患者抗膽堿能治療最常見的不良反應(yīng)為口干。大部分病例口干癥狀較輕微?？偟膩碚f，口干發(fā)生在治療后的第3至第5周。口干癥狀通常在患者持續(xù)治療后消失。在906名患者用藥1年的臨床試驗中，因口干不良反應(yīng)而中止試驗的有3名患者（占總治療患者數(shù)的0.3%）。在用藥1年的臨床試驗中，個別病例所報告的嚴重且持續(xù)的不良反應(yīng)為便秘和尿潴留。尿潴留只見于有易患因素的老年男性（如前列腺肥大）。應(yīng)用噻托溴銨后有個別病例發(fā)生室性心動過速和房顫，通常見于易感病人。和所有吸入治療一樣，噻托溴銨可能引起吸入刺激導(dǎo)致的支氣管痙攣。自發(fā)性不良反應(yīng)報告的過敏反應(yīng)包括血管性水腫、皮疹、風(fēng)疹和皮膚瘙癢。 d)不良反應(yīng)的藥理學(xué)分類有許多器官系統(tǒng)和功能是受副交感神經(jīng)系統(tǒng)控制的，因此易受抗膽堿能制劑的影響。全身性抗膽堿能作用可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括口干、咽干、心率增加、視力模糊、青光眼、排尿困難、尿潴留和便秘。另外，吸入噻托溴銨患者可能發(fā)生上呼吸道刺激現(xiàn)象?？诟珊捅忝氐陌l(fā)生率隨年齡增長而增加。

藥物相互作用：老年患者可以按推薦劑量使用本品。

藥理毒理：藥理作用噻托溴銨為長效的抗膽堿能藥物，它對五種膽堿受體（M1-M5）具有相似的親和性。通過和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生對支氣管平滑肌的擴張作用。這種作用具有競爭性和可逆性。體內(nèi)、體外研究顯示本品具有劑量依賴性的、可持續(xù) 24h的抑制乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮作用。本品對支氣管的擴張作用具有突出的定位選擇性。毒理研究生殖毒性：大鼠吸入劑量達1.689mg/kg /d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的760倍），對生育力未見影響。大鼠吸入劑量達0.078mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的35倍），有流產(chǎn)，活胎數(shù)量和平均胎兒重量減少，胎兒的性成熟延遲的作用；兔吸入劑量達0.4mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的 360倍），增加植入后的丟失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.009和0.088mg/kg/d（按體表面積計算，約為臨床推薦日劑量的4和80倍），未見這種作用。遺傳毒性：本品細菌基因突變試驗、V79中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、人淋巴細胞體外染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠肝細胞程序外 DNA合成試驗結(jié)果均為陰性。致癌性：大鼠吸入本品劑量達0.059mg/kg/d（按體表面積計算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的25倍）104周，雌性小鼠吸入本品劑量達0.145 mg/kg/d（按體表面積計算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的35倍）83周，雄性小鼠吸入本品劑量達0.002 mg/kg/d（按體表面積計算，相當(dāng)于臨床日推薦劑量的0.5倍）101周，未觀察到致癌作用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于噻托溴銨來說，沒有關(guān)于妊娠狀態(tài)下用藥的臨床資料。動物實驗研究顯示出與母體相關(guān)的生殖毒性。沒有關(guān)于哺乳期婦女使用噻托溴銨的資料。根據(jù)對哺乳期嚙齒類動物的研究，少量的噻托溴銨可分泌至乳汁中。因此,噻托溴銨不應(yīng)用于妊娠或哺乳期婦女，除非預(yù)期的利益超過可能對未出生的胎兒或嬰兒帶來的危險。

兒童用藥：尚沒有兒科患者應(yīng)用噻托溴銨的經(jīng)驗，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。

老年患者用藥：老年患者可以按推薦劑量使用本品。

注意事項：1、噻托溴銨作為每日一次維持治療的支氣管擴張藥，不應(yīng)用作支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即搶救治療藥物。 2、在吸入噻托溴銨粉末后有可能立即發(fā)生過敏反應(yīng)。 3、與其它抗膽堿能藥物一樣，對于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者應(yīng)謹慎使用。 4、吸入藥物可能引起吸入性支氣管痙攣。 5、與所有主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，對于中、重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在預(yù)期利益大于可能產(chǎn)生的危害時，才能使用噻托溴銨。尚無嚴重腎功能不全患者長期使用噻托溴銨的經(jīng)驗。 6、膠囊應(yīng)該密封于囊泡中保存，僅在用藥時取出，取出后應(yīng)盡快使用，否則藥效會降低，不小心暴露于空氣中的膠囊應(yīng)丟棄。 7、患者需注意避免將藥物粉末弄入眼內(nèi)。必須告知患者藥粉誤入眼內(nèi)可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不適、短暫視力模糊、視覺暈輪或彩色影像并伴有結(jié)膜充血引起的紅眼和角膜水腫的癥狀。如果出現(xiàn)窄角型青光眼的征象，應(yīng)停止使用噻托溴銨并立即去看醫(yī)生。 8、口干，是由抗膽堿能治療引起的，長期可引起齲齒。 9、噻托溴銨的使用不得超過一天一次。 10、本膠囊僅供吸入，不能口服。 11、未進行對駕駛和操作機器能力影響的研究。根據(jù)在推薦劑量下得到的藥理學(xué)和不良反應(yīng)特性，未有證據(jù)顯示會影響駕駛和操作機器的能力。

貯藏方法：密封

布地奈德粉吸入劑

生產(chǎn)廠商：AstraZeneca AB

通用名稱：布地奈德粉吸入劑

是否OTC：OTC_否

藥物劑型：粉劑

產(chǎn)品規(guī)格：0.1mg（毫克）/劑 X 200劑 X 1支 /支

功效主治：適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥的支氣管哮喘患者 ；也適用于慢性阻塞性肺病患者（COPD)，常規(guī)使用本品都保可減緩COPD患者FEV1的加速下降。

用法用量： 支氣管哮喘 劑量應(yīng)個體化。根據(jù)患者原先的哮喘治療狀況，推薦使用普米克都保的起始劑量和最高劑量如下：無激素治療或原用吸入糖皮質(zhì)激素的成人推薦起始劑量為200-400 ug/次，1日1次，或100-400 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為800 ug/次，1日2次。無激素治療或原用吸入糖皮質(zhì)激素的6歲及以上兒童 推薦起始劑量為200-400 ug/次，1日1次，或100-200 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為400 ug/次，1日2次。原用口服糖皮質(zhì)激素治療的6歲及以上兒童 推薦起始劑量為200-400 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為400 ug/次，1日2次。在重度哮喘和哮喘加重期時，每天劑量分3-4次給予可能對某些患者有益。注意：當(dāng)哮喘控制后，所有患者都能減量至最低有效維持劑量。維持劑量的劑量范圍 ：成人 ：1日100-1600 ug ；兒童 ：1日100-800 ug。盡管治療開始后1-2周、甚至更長的時間也未必能獲得最大效果，但通常在吸入治療開始后24小時內(nèi)，哮喘控制即能改善。1日劑量通常分為1-2次給予。成人和患輕中度哮喘的兒童（6歲起），其所需維持劑量為1日100-400 ug者，可考慮1日給藥1次。對未使用糖皮質(zhì)激素治療和使用吸入糖皮質(zhì)激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用藥可1日1次。用藥時間為早晨或夜間。若哮喘癥狀惡化，應(yīng)增加給藥頻度和1日劑量。普米克都保內(nèi)的藥物由患者吸入而到達肺中，因而指導(dǎo)患者通過吸嘴用力深度吸氣是很重要的。為減少真菌性口炎，應(yīng)指導(dǎo)患者在每次吸藥后用水漱口。未接受糖皮質(zhì)激素治療者需維持治療的哮喘患者根據(jù)表中劑量使用普米克都保將有益處。對初始劑量反應(yīng)不理想時，增加劑量可加強對哮喘的控制。使用吸入糖皮質(zhì)激素維持治療者成人的臨床研究顯示，同等劑量布地奈德經(jīng)由都保吸入器吸入的效果大于由壓力氣霧器(pMDI)給藥的效果。因而，當(dāng)用本品壓力氣霧劑的患者改用都保吸入器，且哮喘控制理想時，最多可將原劑量減到一半。如患者由吸入其他糖皮質(zhì)激素改用普米克都保，開始時給予類似劑量，以后可考慮減量。使用口服糖皮質(zhì)激素維持治療者普米克都?？商娲蝻@著減少口服糖皮質(zhì)激素劑量，以維持或改善哮喘的控制。最初，普米克都保應(yīng)和患者常用的口服糖皮質(zhì)激素維持劑量合用。約1周后，口服劑量逐漸減至可能的最低劑量。需特別強調(diào)的是，口服激素撤除的速度要慢。在許多病例中，普米克都保能完全替代口服糖皮質(zhì)激素。在撤除時，盡管肺功能仍保持穩(wěn)定甚至改善，某些患者可能出現(xiàn)全身糖皮質(zhì)激素撤除綜合征，即關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，疲乏和抑郁。對這些患者應(yīng)鼓勵其繼續(xù)應(yīng)用普米克都保，但應(yīng)監(jiān)測腎上腺功能不全的客觀體征。如有出現(xiàn)腎上腺功能不全的征象，應(yīng)暫時增加其全身糖皮質(zhì)激素劑量，然后繼續(xù)更慢地撤除。在應(yīng)激時期或嚴重哮喘發(fā)作時，改用吸入的患者需要補充全身激素。若使用超過推薦劑量的普米克都保，其安全性和有效性尚未確定。慢性阻塞性肺?。–OPD） 普米克都保的推薦劑量是400 ug，1日2次?？诜瞧べ|(zhì)激素的COPD患者，若減少口服劑量，其普米克都保的用量應(yīng)和用法用量；“支氣管哮喘”的推薦劑量相同。

說明：本干粉吸入劑為白色至灰白色圓形顆粒，輕壓后成為粉末狀，填入特制的吸入氣流驅(qū)動的多劑量粉末吸入器中。

薄荷通吸入劑

藥品名稱：通用名稱：薄荷通吸入劑

成份：薄荷腦，冰片，樟腦，水楊酸甲酯，桉油

性狀：本品為吸有藥油的棉紙蕊；氣芳香

功能主治：散風(fēng)開竅。為感冒鼻塞的輔助用藥

規(guī)格：每支含量0.97克

用法用量：打開旋蓋，用鼻吸入

不良反應(yīng)：尚不明確

禁忌：孕婦及3歲以下的嬰幼兒禁用

注意事項：1.忌煙，酒及辛辣，生冷，油膩食物；2.高血壓，心臟病，肝病，糖尿病，腎病等慢性病嚴重者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用；3.用藥3天癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。4.兒童，年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。5.對本品才敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。6.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。7.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。8.請將本品放在兒童不能接觸的地方。9.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

藥物相互作用：如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師

貯藏：密封

包裝：塑料筒裝，每筒1支

有效期：18個月

執(zhí)行標準：國家食品藥品監(jiān)督管理局標準（執(zhí)行）WS-112333（ZD-12333）-2002

批準文號：國藥準字Z20026891

說明書修訂日期：2007年5月21日

生產(chǎn)企業(yè)：汕頭市五環(huán)制藥廠有限公

可必特霧化吸入劑

成分：吸入劑霧化異丙托溴銨（溴化異丙托品）ipratropium br 0.5mg，硫酸沙丁胺醇salbutamol sulfate 3mg

性狀：每小瓶（2.5毫升）霧化吸入劑含：（8γ）-3α-羥基-8-異丙基-1αh，5αh-溴化托品（±）——托品酸鹽一水化物（=異丙托溴銨一水化物 0.5毫克；（rs）-2-叔-丁基氨基-1-[4-羥基]-3-（羥甲基）苯基]-乙醇硫酸鹽（=硫酸沙丁胺醇）3毫克，相當(dāng)于沙丁胺醇堿2.5毫克。異丙托溴銨一水化物的分子式為c20h30brno3·h2o，分子量為430.4；硫酸沙丁胺醇的分子式為c26h44n2o10s，分子量為 576.7。霧化吸入液為無色或幾乎無色的澄清液體。

類別：平喘藥（antiasthmatic preparations）

藥理作用： 異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價銨化合物。臨床前試驗顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射?？鼓憠A能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細胞內(nèi)一磷酸環(huán)鳥苷酸的增高。吸入異丙托溴銨后，其作用只局限于肺部而擴張支氣管，并不作用于全身。

沙丁胺醇為β2-腎上腺素能受體激動劑，其作用為舒張呼吸道平滑肌。它作用于從主氣管至終端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支氣管收縮的作用。本藥中的異丙托溴銨及沙丁胺醇協(xié)同作用于肺部毒蕈堿及β2-腎上腺素能受體而產(chǎn)生支氣管擴張作用，療效優(yōu)于單一給藥。對中重度慢性阻塞性肺病患者的對照試驗顯示，本藥的支氣管擴張效應(yīng)優(yōu)于其單一成分的使用，并且無潛在副作用。

適應(yīng)癥： 適用于需要多種支氣管擴張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于治療氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣。

用法用量： 成人（包括老年人）及12歲以上兒童急性發(fā)作期通常1個小瓶的治療劑量即可緩解癥狀，對于嚴重的病例，可增加到2個小瓶。維持治療期每次使用1個小瓶，每日3-4次。霧化吸入劑必須通過合適的霧化器或間歇正壓通氣機給藥，不能口服。 搜集整理

注意事項： 極少數(shù)病例報道，使用霧化吸入劑后迅速發(fā)生過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、支氣管痙攣和口咽部水腫。

當(dāng)霧化的異丙托溴銨單獨或與腎上腺素β2受體激動劑合用霧化劑進入眼睛時，有個別報告出現(xiàn)眼部并發(fā)癥（如瞳孔散大、眼內(nèi)壓增高、閉角型青光眼、眼痛）。眼睛疼痛或不適、視物模糊、結(jié)膜充血和角膜水腫所導(dǎo)致的紅眼，視物有光暈或有色成像可能是急性閉角型青光眼的征象。如果出現(xiàn)某些上述癥狀，應(yīng)首先使用縮瞳藥并請眼科醫(yī)生會診。指導(dǎo)患者正確使用本藥，應(yīng)注意避免使眼睛接觸到藥液或氣霧。建議患者通過口件吸入霧化劑，如果沒有該裝置，可使用合適的霧化面罩。有青光眼傾向的患者應(yīng)注意保護眼睛。

有以下疾患，特別是用藥劑量超過推薦劑量時，應(yīng)在權(quán)衡利弊后，慎重使用本藥：尚未有效控制的糖尿病、近期心肌梗塞、嚴重的器質(zhì)性心血管疾病、甲亢、嗜鉻細胞瘤、閉角型青光眼、前列腺肥大或膀胱癌頸部阻塞的患者。應(yīng)用β2興奮劑可導(dǎo)致潛在的嚴重低血鉀，另外缺氧可加重低血鉀對心律的影響。有囊性纖維變性的病人更易于出現(xiàn)胃腸動力障礙。