【分子量】310.82。

【分子式】C19H19CIN2 。

【性狀】地氯雷他定為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【主要成分】地氯雷他定主要成分為地氯雷他定，其化學(xué)名為8-氯-6，11-二氫-11（4-亞哌啶基）-5H-苯并-[5，6]庚烷[1，2-b]吡啶。

【藥理作用】地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。另外，體外研究結(jié)果，本品可抑制組胺從人肥大細(xì)胞釋放。動物研究提示，本品不易通過血腦屏障。

【毒理研究】

1 急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg時(shí)出現(xiàn)死亡（按AUC計(jì)算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg(按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍)。猴經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg（按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時(shí)，未出現(xiàn)死亡。

2 生殖毒性： 地氯雷他定經(jīng)口給劑量達(dá)24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服液劑量下AUC的130倍）時(shí)，對雌性大鼠生育能力無影響；經(jīng)口給藥劑量為12mg/kg日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍）時(shí)，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時(shí)，對大鼠生育力無影響。

2.1 大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達(dá)48和60mg/kg/日（地氯雷他定達(dá)到及其代謝物的暴露分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時(shí)，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時(shí)，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少：給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時(shí)，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢，給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時(shí)，本品對仔鼠發(fā)育無影響。但目前尚無充分的和嚴(yán)格對照的孕婦臨床研究資料，因?yàn)閯游锷吃囼?yàn)并不總能預(yù)測人的反應(yīng)，除非確實(shí)需要，在懷孕期間不應(yīng)使用本品。

2.2 地氯雷他定可通過乳汁分泌，因此應(yīng)根據(jù)該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。

3 致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進(jìn)行了評估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達(dá)40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時(shí)，肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯高于對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的30倍）時(shí)，肝細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。

【藥物相互作用】

1. 地氯雷他定和細(xì)胞色素P450抵制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的毒副作用。

2. 地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會增強(qiáng)睡眠。

3. 進(jìn)食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的代謝沒有影響。

4. 地氯雷他定與酒精同時(shí)使用時(shí)，并不會增強(qiáng)酒精對人行為能力的損害作用。

【藥動力學(xué)】

1 文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，地氯雷他定口服后30分鐘可測得其血漿濃度，約3小時(shí)后可被良好吸收并達(dá)最高血藥濃度。其消除半衰期約為27小時(shí)。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時(shí)）及每日一次的服藥間隔一致，地氯雷他定的血藥濃度及AUC在5mg-20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。

2 地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合（83%-87%）。每日1次口服5mg-20mg連服14天，無證據(jù)表明存在有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。

3 在一項(xiàng)服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量研究中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對證據(jù)表明存在有響。