化學品毒理學評價程序和試驗方法之急性經(jīng)口毒性試驗

目的：測定LD50，毒性分級。了解毒性強度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進一步的毒性試驗提供劑量和觀察指標的選擇依據(jù)。

原理：

急性毒性：經(jīng)口一次性、24h內(nèi)多次給予，短時間內(nèi)的毒性反應。致死劑量通常用半數(shù)致死劑量LD50表示。

急性聯(lián)合毒性：兩種或兩種以上的受試物，可能發(fā)生拮抗、相加或協(xié)同的聯(lián)合方式，可以根據(jù)一定的公式計算和判定標準來確定這三種不同的作用。

時間周期：一般為3周

3-5天，大、小鼠適應期

7-14天，染毒及實驗觀察期

發(fā)生動物死亡時，應進行大體解剖

觀察和評價指標：

毒性反應癥狀：各器官系統(tǒng)的異常表現(xiàn)（中樞、自主神經(jīng)、呼吸、心血管、胃腸、生殖泌尿系統(tǒng)、皮毛、粘膜等）及體重變化

死亡情況：死亡的時間、數(shù)量、性別、表現(xiàn)等。

大體尸檢結(jié)果：如果發(fā)生死亡動物

試驗結(jié)果的判定：

1. LD50＜人可能攝入量的100倍，放棄；反之繼續(xù)下一步試驗。

2. LD50≥10g/kgbw或按最大耐受量染毒而未出現(xiàn)動物死亡的，可繼續(xù)下一步試驗。