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    急性毒性作用/試驗目的

    2014-01-16 11:49 醫(yī)學教育網
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    急性毒性——指機體(實驗動物或人)一次或24小時內接觸多次一定劑量外源化學物后在短期內所產生的毒作用及死亡。經口、經注射途徑染毒一次是指瞬間給予實驗動物染毒,在經呼吸道與經皮染毒時,則是指在一段規(guī)定時間內使實驗動物持續(xù)接觸毒物的過程。國內多數規(guī)范規(guī)定24小時內一般不超過3次。

    急性毒性試驗的目的

    ⑴通過試驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數,以LD50為最主要的參數,并根據LD50進行急性毒性分級

    ⑵通過觀察動物中毒表現,毒作用強度和死亡狀況,初步評價毒物對機體的毒效應特征、靶器官、劑量-反應(效應)關系和對人體產生危害的危險性

    ⑶為后續(xù)的重復計量、亞慢性和慢性毒性實驗研究以及其他毒理試驗提供接觸劑量設計依據,并為選擇觀察指標提出建議

    ⑷提供毒理學機制研究的初步線索

    急性毒性試驗方法的要點

    ⑴經典的急性毒性試驗——大鼠為首選的嚙齒類動物,每個劑量組每種性別至少要5只。染毒前后稱體重。觀察期現為14天。常用的集中動物體重范圍是:大鼠180~240g,小鼠18~25g

    ⑵急性毒性替代試驗——利用預先選定的或固定的一系列劑量染毒,從而觀察化學物的毒性反應來對化學物的毒性進行分級醫(yī)學教育網|搜索整理

    急性毒性試驗的觀察和記錄內容主要包括中毒體征及發(fā)生過程、體重和病理形態(tài)學變化、死亡情況和時間分布等。觀察周期一般為14天。

    LD50應用中的有關問題

    ⑴意義:①標準化藥物毒作用強度,評價藥物對機體毒性的大小,比較不同藥物毒性的大小②計算藥物的治療指數,藥效劑量和毒性劑量的距離③為后續(xù)的重復給藥毒理學實驗劑量的選擇提供參考④獲得生物利用度的信息⑤實驗結果可用來推測人類的致死劑量以及中毒后的體征

    ⑵局限性:①給予有效的信息量少,實用性有限②波動性很大,影響因素很多③物種差異對其影響因素很大④經典急性毒性試驗消耗的動物量大,使用替代方法可減少不必要的動物和資源的浪費

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    直播時間:1月28日

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