2012年公衛(wèi)醫(yī)師考試在即,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理了2012公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱中基礎(chǔ)知識(shí)的相關(guān)內(nèi)容,供各位考生參考。
機(jī)體通過(guò)一系列的復(fù)雜的因素,調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活過(guò)程,使之反應(yīng)適度。例如經(jīng)C3b的正反饋途徑即可擴(kuò)大補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)。但補(bǔ)體系統(tǒng)若過(guò)度激活,不僅無(wú)益地消耗大量補(bǔ)體成分,使機(jī)體抗感染能力下降;而且在激活過(guò)程中產(chǎn)生的大量行物活性物質(zhì),會(huì)使機(jī)體發(fā)生劇烈的炎癥反應(yīng)或造成組織損傷,引起病理過(guò)程。這種過(guò)度激活及其所造成的不良后果,可通過(guò)調(diào)控機(jī)制而避免。這種調(diào)控機(jī)制包括補(bǔ)體系統(tǒng)中某些成分的裂解產(chǎn)物易于自行衰變以及多種滅活因子和抑制物的調(diào)節(jié)作用。
(一)自行衰變調(diào)節(jié)
某些補(bǔ)體成分的裂解產(chǎn)物極不穩(wěn)定,易于自行衰變,成為補(bǔ)體激活過(guò)程中的一種自控機(jī)制。例如C42復(fù)合物中的C2b自行衰變即可使C42不再能持續(xù)激活C3,從而限制了后續(xù)補(bǔ)體成分的連鎖反應(yīng)。C5b亦易于自行衰變,影響到C6~C9與細(xì)胞膜的結(jié)合。
(二)體液中滅物質(zhì)的調(diào)節(jié)
血清中含有多種補(bǔ)體成分的抑制或滅活特定的補(bǔ)體成分。
CI抑制物:CI抑制物(Ci inhibitor,CIINH)可與CI不可逆地結(jié)合,使后者失去酯酶活性,不再裂解C4和C2,即不再形成C42(C3轉(zhuǎn)化酶),從而阻斷或削弱后續(xù)補(bǔ)體成分的反應(yīng)。遺傳性CIINH缺陷的患者,可發(fā)生多以面部為中心的皮下血管性水腫,并常以消化道或呼吸道粘膜的局限性血管性水腫為特征。其發(fā)生機(jī)制是CI未被抑制,與C4、C2作用后產(chǎn)生的C2a(舊稱C2b的小片段)為補(bǔ)體激肽,或增強(qiáng)血管通透性醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)整理,因而發(fā)生血管性腫。
CIINH缺陷時(shí),C4、C2接連不斷地被活化,故體內(nèi)C4、C2水平下降;因其不能在固相上形成有效的C42(C3轉(zhuǎn)化酶),所以C3及其后續(xù)成分不被活化。因此本病不像C3~C8缺陷那樣容易發(fā)生感染。
大部分CIINH缺陷病人與遺傳有關(guān),另有約15%的病人無(wú)遺傳史,其CIINH雖有抗原性但無(wú)活性(部分可產(chǎn)生正常CIINH,并非完全缺陷)。前者稱為I型血管性水腫,后者稱為Ⅱ型血管性水腫(Alsenz等,1987)。
血管性水腫可用提純的CIINH治療,據(jù)稱有效,亦可給以男性激素制劑以促進(jìn)肝合成CIINH,預(yù)防水腫的發(fā)生。
C4結(jié)合蛋白:C4結(jié)合蛋白(C4 binding protein, C4bp)能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制C4b與C2b結(jié)合,因此能抑制C42(C3轉(zhuǎn)化酶)的形成。
I因子:I因子又稱C3b滅活因子(C3b inactivator, C3b INA)能裂解C3b,使其成為無(wú)活性的C3bi,因而使C42及C3bBb失去與C3b結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶的機(jī)會(huì)。
當(dāng)遺傳性I因子缺陷時(shí),C3b不被滅活而在血中持續(xù)存在,可對(duì)旁路途徑呈正反饋?zhàn)饔?,陸續(xù)使C3裂解并產(chǎn)生出更多的C3b.因此血中C3及B因子的含量因消耗而降低。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí),因補(bǔ)體系統(tǒng)主要成分C3和B因子嚴(yán)重缺乏,削弱了抗感染作用,可因條件致病菌惹發(fā)嚴(yán)重的甚至致命性后果。
H因子:H因子雖能滅活C3b,但不能使C3bBb中的C3b滅活。H因子(factor H)不僅能促進(jìn)I因子滅活C3b的速度,更能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制B因子與C3b的結(jié)合,還能使C3b從C3bBb中致?lián)Q出來(lái),從而加速C3bBb的滅活。由此可見,I因子和H因子在旁路途徑中,確實(shí)起到重要的調(diào)節(jié)作用。
S蛋白:S蛋白(Sprotein)能干擾C5b67與細(xì)胞膜的結(jié)合。C5b67雖能與C8、C9結(jié)合,但它若不結(jié)合到細(xì)胞膜(包括靶細(xì)胞的鄰近的其他細(xì)胞)上,就不會(huì)使細(xì)胞裂解醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)整理。
C8結(jié)合蛋白:C8結(jié)合蛋白(C8binding protein,C8bp)又稱為同源性限制因子(homologousrestriction factor,HRF)。C56與C7結(jié)合形成C567即可插入細(xì)胞膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)之中,但兩者結(jié)合之前,可在體液中自由流動(dòng)。因此,C567結(jié)合的細(xì)胞膜不限于引起補(bǔ)體激活的異物細(xì)胞表面,也有機(jī)會(huì)結(jié)合在自身的細(xì)胞上,再與后續(xù)成分形成C5~9大分子復(fù)合物,會(huì)使細(xì)胞膜穿孔受損。這樣會(huì)使補(bǔ)體激活部位鄰近的自身細(xì)胞也被殃及。
C8bp可阻止C5678中的C8與C9的結(jié)合,從而避危及自身細(xì)胞膜的損傷作用。C8分子與C8bp之間的結(jié)合有種屬特異性,即C5678中的C8與同種C8bp反應(yīng);但與異性種動(dòng)物的C8不反應(yīng),所以又稱為HRF.據(jù)稱C8bp也能抑制NK細(xì)胞和Tc細(xì)胞的殺傷作用,值得注意。