摘要：目的評價頭孢甲肟（抗生素）治療輕、中度急性下呼吸道細菌性感染的療效與安全性。方法多中心單盲隨機對照試驗設計，隨機分為3組：頭孢甲肟34例，頭孢甲肟33例，頭孢曲松鈉36例，3組的用量、用法、療程相同，每次靜脈滴注2.0g，每日2次，療程7-14天。結果療程結束時，頭孢甲肟與頭孢甲肟、頭孢曲松鈉痊愈率和有效率分別為76.47%，66.66%，30.56%與97.06%，87.88%，52.78%；藥物不良反應發(fā)生率分別為2.86%，2.94%，5.56%。結論頭孢甲肟治療輕、中度急性下呼吸道細菌性感染、療效確切，安全性較好。

關鍵詞：頭孢甲肟；頭孢甲肟；頭孢曲松鈉；急性下呼吸道細菌性感染

頭孢甲肟（cefazolin）為第1代頭孢菌素，于1971年在日本首次上市，臨床應用廣泛；但是，頭孢甲肟的結構中的含硫基團，在劇烈震動下，易發(fā)生斷裂，導致高聚物等相關雜質(zhì)增加。由于含硫基團與膠塞促進劑成分類似，可與膠塞起化學反應產(chǎn)生有害物質(zhì)，肉眼看其藥粉顏色變黃，溶于注射用水后溶液變渾濁，澄清度不合格，有害物質(zhì)進入人體增多，最終引起副反應比例明顯增加。

1997年7月，α型頭孢甲肟（α-clcefazolinsodiumhydrate）在日本上市。2001年，三九企業(yè)集團深圳九新藥業(yè)有限公司與中國藥品生物制品檢定所共同研究，在α型頭孢甲肟的基礎上，發(fā)現(xiàn)了其更為精細的結構，即在微觀結構中，2分子頭孢唑林、10分子水和1個鈉離子能形成單晶螯合結構。晶態(tài)下頭孢唑林（cefazolin）分子排成1個隧道式空腔，水分子和鈉離子存在于空腔之中，與頭孢唑林一起形成螯合大分子結構，呈穩(wěn)定的螯合晶體，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準，將其命名為“注射用頭孢甲肟”。本文觀察了藥品生產(chǎn)出廠1年時的注射用頭孢甲肟與普通頭孢甲肟、頭孢曲松鈉在治療革蘭陽性菌為主引起的社區(qū)獲得性下呼吸道急性細菌性感染疾病的療效與安全性，旨在觀察藥品穩(wěn)定性與臨床療效以及藥物不良反應發(fā)生率等關系。

材料、對象與方法

病例選擇

納入標準年齡18-70歲的門診或住院患者，男女不限；有明顯感染癥狀、體征和實驗室檢測異常的急性細菌性呼吸道感染，包括急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、細菌性肺炎、支氣管擴張感染炎等；依從性好。簽署知情同意書。

排除標準有青霉素類藥物過敏史；嚴重心、肝、腎功能不全或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾病患者；有中樞神經(jīng)疾患；妊娠及哺乳期婦女；晚期腫瘤、免疫功能缺陷者；有吸毒、酗酒史者；依從性差或病情嚴重，不能完成療程者以及非細菌性感染者。

藥品

試驗藥：注射用頭孢甲肟，規(guī)格：每瓶1.0g，批號：0508013。

對照藥：頭孢甲肟，規(guī)格：每瓶2.0g，批號：0507312；

頭孢曲松鈉，規(guī)格：每瓶2.0g，批號：0502171。

上述藥品由深圳九新藥業(yè)有限公司研制生產(chǎn)。

劑量和療程

病人分為3組：試驗組用頭孢甲肟；對照組分別用頭孢甲肟與頭孢曲松鈉。3組均每次靜脈滴注2.0g，每日2次，療程7-14天。

觀察指標

治療期間，逐日觀察并記錄患者的癥狀、體征的變化；給藥前和療程結束時，查血、尿常規(guī)，肝、腎功能及血電解質(zhì)；療程前后，細菌培養(yǎng)和X線胸片各1次；治療后，實驗室檢查異常者，須隨訪至恢復治療前水平。

試驗菌種

葡萄球菌屬，腸桿菌，肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌引起的感染。

療效判斷標準

臨床療效按衛(wèi)生部頒發(fā)標準分為痊愈、顯效、進步和無效4級，痊愈與顯效2組合為有效率。細菌學療效按病原菌消除、部分消除、不變、替換和再感染5級評定。

藥物不良反應評價

按與藥物有關，很可能與藥物有關，可能與藥物有關，可能與藥物無關，與藥物無關五級評定臨床反應及化驗異常與試驗藥物之間的關系，前3者計為藥物不良反應，統(tǒng)計藥物不良反應發(fā)生率。

資料處理與統(tǒng)計分析

全部病例資料審核無誤后，證實資料具有可比性后，3組臨床療效、細菌學療效及藥物不良反應發(fā)生率進行卡方（率）的顯著性檢驗。

結果

一般資料

進入臨床試驗病例111例，淘汰及脫落病例8例。其中：不符合試驗方案5例，因患者不合作淘汰1例，細菌培養(yǎng)陰性淘汰2例。故臨床療效評價103例，藥物不良評價105例。

3組年齡、體質(zhì)量、感染程度等比較均無顯著性差異（P>0.05，表1），有可比性。

2臨床療效分析

頭孢甲肟、頭孢甲肟、頭孢曲松鈉均每次2.0g；每日2次，治療7-10天，3組痊愈率分別為76.47%、66.66%、30.56%，總有效率分別為97.06%、87.88%、52.78%。結果見表2。

細菌學療效

實驗組34例患者中，26例細菌培養(yǎng)陽性，分離G+致病菌26株，陽性率為76%；頭孢唑啉鈉組33例患者中，24例細菌培養(yǎng)陽性，分離G+致病菌24株，陽性率為73%；頭孢曲松鈉組36例患者中，29例細菌培養(yǎng)陽性，分離G+致病菌29株，陽性率為81%。3組治療后均細菌陰轉(zhuǎn)，頭孢甲肟與頭孢甲肟比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。頭孢甲肟與頭孢曲松鈉比較，有顯著性差異（P<0.05）。

安全性評價

實驗組可納入安全性評價者35例，與試驗藥有關的藥物不良反應有1例，為頭暈；B組可納入安全性評價者34例，與對照藥有關的藥物不良反應有1例，為皮疹；C組可納入安全性評價者36例，與對照藥有關的藥物不良反應為2例，頭暈和胃部不適各1例。3組藥物不良反應發(fā)生率分別為2.86%，2.94%，5.56%。3組藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

討論

藥品的質(zhì)量與穩(wěn)定性隨著臨床藥物不良反應的監(jiān)測系統(tǒng)制度的健全和臨床醫(yī)生的對藥品的不斷深度的了解，越來越受到重視。頭孢甲肟的臨床療效肯定，但其穩(wěn)定性較差，有效期僅為18個月，在存儲、運輸過程中，易與膠塞相互作用，從而引起澄清度不合格；結構中的含硫基因易發(fā)生降解，使有關物質(zhì)升高，對臨床療效產(chǎn)生一定影響。頭孢唑林經(jīng)結構改進，形成穩(wěn)定的螯合晶體，有效期增至24個月。

本試驗選擇了出廠一年左右的頭孢甲肟與頭孢甲肟和頭孢曲松鈉，從藥物穩(wěn)定性與臨床療效相互關系和藥物不良反應相比較，結果表明頭孢甲肟較頭孢甲肟總有效率高（97.06%/87.88%，34例/33例）。頭孢唑林的臨床療效優(yōu)于頭孢曲松鈉（97.06%/52.78%，34例/36例）。在治療中，可能由于病例選擇以革蘭陽性球菌感染為主之緣故；而頭孢曲松鈉為三代頭孢，對革蘭陰性菌的抗菌活性較強，而對革蘭陽性球菌較弱。結果表明在治療革蘭陽性菌感染為主的社區(qū)獲得性下呼吸道急性細菌感染方面，頭孢甲肟有更好的臨床應用價值。