醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理有關(guān)藥物不良反應(yīng)考點(diǎn)，供主管藥師考試考生復(fù)習(xí)分享。

藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因

（1）藥物方面的因素

①藥理作用：這是藥物的共同特性，這往往與藥物對機(jī)體效應(yīng)器（即藥物作用于機(jī)體的器官或受體）的選擇性不強(qiáng)有關(guān)，如應(yīng)用氯丙嗪治療精神分裂癥時(shí)出現(xiàn)帕金森綜合癥，是由于它在阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，又阻斷了紋狀體的多巴胺受體，產(chǎn)生以震顫為主的癥狀，如刻板式的運(yùn)動障礙。 來

②方法和劑量的影響：熟悉藥物的給藥方法和治療劑量，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生；反之，會加重藥物的不良反應(yīng)。靜滴或肌注慶大霉素治療胃腸道感染，可出現(xiàn)對腎臟和第八對腦神經(jīng)的損害，隨使用劑量的加大，不良反應(yīng)則加重；口服慶大霉素也可治療胃腸道感染，卻可避免對腎臟損害。

③藥物相互作用：多種藥物合用時(shí)，有的藥物可影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄，使藥效發(fā)生變化而產(chǎn)生毒性作用。據(jù)資料報(bào)道，兩藥并用，不良反應(yīng)發(fā)生率占4.2%，6-10種藥并用，則不良反應(yīng)發(fā)生率增至7.4%.

④藥品質(zhì)量：藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸、保存過程中，混入雜質(zhì)或受到污染，而引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如青霉素中聚合物（青霉烯酸、青梅噻唑等）是致敏物（半抗原）。

⑤藥物的劑型和賦形劑：藥物的劑型不同、生物利用度不同和血藥濃度不同。如血漿藥物濃度增加過快，可出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，賦形劑的改變亦可引起不良反應(yīng)的發(fā)生，有時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（2）機(jī)體方面的因素

①種族的差異：人中不同，對藥物敏感成都不同，如甲基多巴所致溶血性貧血，不同種族發(fā)生率不同，高加索人直接抗人球蛋白試驗(yàn)有15%陽性；中國人、非洲人均不發(fā)生陽性反應(yīng)。

②性別：氯霉素和保泰松致粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性。

③年齡：老年人排泄藥物較慢，藥物的血漿半衰期延長。老年人的血漿蛋白含量較低，結(jié)合藥物的能力也有降低，血漿中有活性的游離藥物增加，藥效增加，易發(fā)生不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，60歲以下者，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%；60歲以上者為15%.此外，嬰幼兒代謝和排泄藥物功能不全，而對藥物的敏感性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

④病理狀態(tài)：肝、腎功能不全者，不利于藥物的代謝和排泄，使藥物血濃度增高，作用時(shí)間延長，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率亦增高，甚至發(fā)生嚴(yán)重后果。

藥物不良反應(yīng)危害

（1）藥物的副作用 一般藥物具有多種藥理作用，其中有的用于治療目的，其余的作用便成為副作用。副作用是指在正常劑量下，伴隨藥物的治療作用而同時(shí)發(fā)生的非治療所需的藥理作用，屬于藥物的固有效應(yīng)。例如在應(yīng)用β-受體阻滯劑心得安，具有β1和β2兩種受體的抑制作用。治療高血壓、心絞痛和心律失常時(shí)，是阻斷了心臟的β2受體，而誘發(fā)或加重支氣管哮喘癥狀，是因?yàn)樽钄嗔酥夤苌系?beta;1受體所致。

（2）藥物的毒性作用 大多數(shù)藥物都有一定的毒性，有的可引起組織或器官的生理功能和結(jié)構(gòu)的改變，如心臟、肝臟、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)的變化。對藥物高度在體內(nèi)停留時(shí)間較長，長期服藥者可造成藥物在體內(nèi)蓄積，可出現(xiàn)慢性毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)往往與劑量有關(guān)，增加藥物劑量則毒性作用亦增強(qiáng)。因此，企圖用加大藥物劑量的方法，來增加藥物療效，其效果是有限的，有時(shí)，后果是極其危險(xiǎn)的。

（3）藥物的后繼反應(yīng)（或稱后作用） 指停藥后相繼發(fā)生的生物效應(yīng)。如長期應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素，由于負(fù)反饋?zhàn)饔弥履I上腺皮質(zhì)功能低下。

（4）變態(tài)反應(yīng) 指藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的超敏感的免疫反應(yīng)。如應(yīng)用青霉素及某些生物后出現(xiàn)的蕁麻疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、休克等變態(tài)反應(yīng)。

（5）特異質(zhì)反應(yīng) 指少數(shù)人體內(nèi)缺少某些代謝酶而導(dǎo)致服藥后出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者，服用磺胺類、阿司匹林、抗瘧藥（伯氨喹）等藥物后，引起急性溶血反應(yīng)。

（6）抗菌藥物引起的二重感染 長期大劑量應(yīng)用抗生素大量殺滅體內(nèi)敏感菌，使正常菌群失調(diào)，造成體內(nèi)耐藥菌和真菌大量繁殖，形成的二重感染，如偽膜性腸炎及真菌感染等。

（7）藥物的依賴性 有些藥物長期應(yīng)用后一旦停藥，患者產(chǎn)生一種病態(tài)反應(yīng)，除心理上強(qiáng)烈渴求（精神依賴性）外，生理上也產(chǎn)生依賴性（身體依賴性）臨床通常稱成癮性。這種長期藥形成的依賴性，停藥后使體內(nèi)不能維持正常生理功能者，稱戒斷綜合征，如嗎啡、度冷丁等。

（8）藥物的致癌作用 如己烯雌酚引起的少女陰道癌，抗腫瘤藥引起第二腫瘤等。

（9）藥物的致畸作用 主要指妊娠早期因孕婦服用藥物，造成胎兒生長發(fā)育的異常，如反應(yīng)停引起海豹肢畸形；氯霉素在胎兒體內(nèi)蓄積，引起胎兒呼吸功能不去昂、紫紺、腹脹、面色蒼白為特征的灰嬰綜合征等。

（10）藥物的致突變作用 藥物作用于遺傳物質(zhì)——脫氧核糖核酸（DNA），使遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而引起生物學(xué)變異，如畸胎或腫瘤生成。

藥物不良反應(yīng)預(yù)防

（1）掌握藥物的藥理作用 嚴(yán)格選擇適應(yīng)證，做到對癥下藥，有的放矢。病情不需要或者可用可不用的藥物，盡量不用；診斷不明者，盡量不用藥或少用藥。如搶救磷化鋅（無機(jī)磷殺鼠藥）中毒的病人，不可錯(cuò)用解磷定。對于藥理作用不清楚者，禁忌使用。此外，許多藥物的商品名很相似，要注意鑒別并詳細(xì)閱讀說明書，以免誤用。如搶救心絞痛的病人，誤將消炎痛看成消心痛應(yīng)用，不僅會延誤搶救，還可能給患者帶來嚴(yán)重后果。

（2）掌握藥物的劑量、劑型 藥物不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，服藥劑量越大，毒性作用越強(qiáng)。因此，須按醫(yī)囑服藥，不可自行加量或減量。此外，要注意患者機(jī)體各臟器的功能情況，如肝、腎功能減退時(shí)，應(yīng)使用對肝、腎功能無損害的藥物，并減少用藥劑量。老人和兒童對藥物耐受性常低于青壯年，用藥劑量要適當(dāng)調(diào)整。同一藥物的劑型不同，往往影響藥物的吸收和血藥濃度，即生物利用度不同，如不掌握，也易引起不良反應(yīng)。

（3）掌握正確的給藥方法 給藥途徑的不同，對藥物的吸收速度和分布各異，使藥物發(fā)揮作用的快慢、強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間都有區(qū)別。一般能口服獲得療效的就盡量口服給藥，能局部用藥者就不全身給藥，這樣也可以減輕或防止部分藥物的不良反應(yīng)。有些抗腫瘤藥局部給藥，能提高療效，不良反應(yīng)也少，相反，全身給藥，療效低，不良反應(yīng)也多。

（4）了解藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)和禁忌癥 易引起變態(tài)反應(yīng)的藥物，使用前須做皮試，皮試陰型者方可使用。有配伍禁忌的藥物，應(yīng)禁止并用。盡量減少聯(lián)合用藥的品種。

此外，為了減輕藥物的不良反應(yīng)，生產(chǎn)廠家應(yīng)嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，提高藥物的純度，減少雜質(zhì)。同時(shí)還應(yīng)注意包裝、保管、運(yùn)輸、銷售過程中的保護(hù)，盡量消除藥物流通過程中的污染。