（一）發(fā)病原因

　　1.人類(lèi)乳頭狀瘤病毒感染 近年來(lái)隨著人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）感染與下生殖道關(guān)系研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián)。HPV感染作為一種特殊類(lèi)型的性傳播疾病是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變發(fā)生的病因。分子生物學(xué)及流行病學(xué)研究表明人類(lèi)乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據(jù)其致癌性不同可分為不同類(lèi)型：HPV16，18，45，56為高危型，HPV31，33，35等11種為中危型，HPV6，11，26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6，11型，CINⅢ80%為HPV16型感染。

　　子宮頸重度不典型增生其細(xì)胞內(nèi)染色體常伴有HPV基因的整合，從而啟動(dòng)E1、E2基因，導(dǎo)致病毒基因在宮頸上皮內(nèi)的表達(dá)，其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細(xì)胞生長(zhǎng)，在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細(xì)胞癌變作用。高危型HPV E6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結(jié)合，導(dǎo)致p53降解，E7基因產(chǎn)物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因（PRb）產(chǎn)物結(jié)合導(dǎo)致其功能滅活，從而影響其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。

　　2.其他因素

　　（1）吸煙：吸煙與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有一定關(guān)系，其降解物尼古丁與致肺癌類(lèi)似的宮頸刺激性，在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。

　?。?）微生物感染：淋球菌、單純皰疹病毒（HSV）、滴蟲(chóng)感染可增加對(duì)HPV的易感性，從而與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有關(guān)。

　?。?）內(nèi)源性與外源性免疫缺陷：免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加，如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關(guān)。

　?。ǘ┌l(fā)病機(jī)制

　　1.宮頸不典型增生 鱗狀上皮不典型增生細(xì)胞既具有異型性，又保持分化能力。鏡下特點(diǎn)為：①細(xì)胞核增大、深染，大小形態(tài)不一；②染色質(zhì)增多、粗大；③核漿比例增大；④核分裂增多；⑤細(xì)胞極性紊亂至消失。根據(jù)細(xì)胞異型程度及上皮累及范圍，宮頸不典型增生又分為輕、中、重三度（或三級(jí)）。

　?。?）輕度不典型增生（或稱(chēng)Ⅰ級(jí)）：細(xì)胞異型性輕，異常增生的細(xì)胞僅限于上皮層的下1/3，中、表層細(xì)胞正常。

　?。?）中度不典型增生（或稱(chēng)Ⅱ級(jí)）：細(xì)胞異型性明顯，異常增生的細(xì)胞限于上皮層的下2/3，未累及表層。

　?。?）重度不典型增生（或稱(chēng)Ⅲ級(jí)）：細(xì)胞異型性顯著，異常增生的細(xì)胞占據(jù)上皮內(nèi)2/3以上或達(dá)全層。

　　2.宮頸濕疣 組織學(xué)上分3類(lèi)：①外生型，鏡下呈乳頭狀生長(zhǎng)；②內(nèi)生型，上皮向間質(zhì)內(nèi)生長(zhǎng)；③扁平型，最為常見(jiàn)，缺乏上述二型的特點(diǎn)，但細(xì)胞具有不典型改變，易誤認(rèn)為CIN.

　　Meisels等曾首先描述的主要鏡下特點(diǎn)為：

　?。?）上皮中表層出現(xiàn)挖空細(xì)胞，細(xì)胞增大，核呈現(xiàn)異型性，可見(jiàn)雙核或多核，核周胞漿中有不規(guī)則的空暈區(qū)域，而外周的胞漿致密。

　?。?）棘細(xì)胞增生。

　?。?）表層可見(jiàn)過(guò)度角化或不全角化細(xì)胞。

　?。?）間質(zhì)乳頭狀增生向表面突起。其中挖空細(xì)胞是HPVI最典型的表現(xiàn)。1981年該作者又指出挖空細(xì)胞是濕疣和不典型增生的主要鑒別點(diǎn)，并詳細(xì)描述挖空細(xì)胞的組織學(xué)表現(xiàn)。

　　3.宮頸原位癌

　?。?）宮頸原位鱗癌的基本特點(diǎn)：癌細(xì)胞僅限于上皮內(nèi)，基底膜完整，無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。病理特征為：①細(xì)胞排列紊亂，無(wú)極性；②細(xì)胞核大，核漿比例增大；③核異型性大，染色深淺不一；④異常核分裂象多見(jiàn)，在上皮各層均可發(fā)現(xiàn)。

　?。?）根據(jù)發(fā)生部位形成3類(lèi)不同的細(xì)胞類(lèi)型：①大細(xì)胞角化型；②大細(xì)胞非角化型；③小細(xì)胞型。原位癌累及腺體十分常見(jiàn)，仍具有基底膜完整而無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)的特點(diǎn)。原位癌累及腺體是指不典型增生的鱗狀上皮細(xì)胞向基底部伸展，累及宮頸管黏膜中的腺體頸部，腫瘤邊界清晰，周?chē)g質(zhì)無(wú)炎性反應(yīng)，并可見(jiàn)殘留的高柱狀腺管上皮醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集|整理。如累及的腺體明顯膨大、變形或互相融合、細(xì)胞分化不良時(shí)易發(fā)生浸潤(rùn)，應(yīng)予重視，需與鏡下浸潤(rùn)鑒別。

　　（3）由Friedll和Mckay描述的原位腺癌的病理特征為：

　?、俪０l(fā)生于頸管下段移行帶附近。

　?、谝部删窒抻谝粋€(gè)宮頸管黏膜息肉內(nèi)。

　?、劭衫奂俺山M的腺體結(jié)構(gòu)或單個(gè)腺體，呈芽狀生長(zhǎng)入間質(zhì)，使腺體呈篩狀改變，由上皮細(xì)胞構(gòu)成的乳頭亦可穿入腺體內(nèi)或突出于頸管表面，但并非浸潤(rùn)。

　　④原位腺癌由假?gòu)?fù)層柱狀上皮構(gòu)成。