為了幫助各位內(nèi)科主治醫(yī)師考生更好地備考復(fù)習(xí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編專門整理了艾滋病的發(fā)病機(jī)制如下：

HIV主要浸犯人體免疫系統(tǒng)，包括CD4+淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少、導(dǎo)致免疫功能缺陷。引起各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生。

1、病毒動(dòng)力學(xué)

HIV進(jìn)入人體后，24～48小時(shí)內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié)，5天左右在外周血中可以檢測(cè)到病毒成分。繼而產(chǎn)生病毒血癥，導(dǎo)致以CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少為特征的急性感染。大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療CD4+T淋巴細(xì)胞可自行恢復(fù)至正常或接近正常水平。但病毒并未被清除，形成慢性感染。慢性感染包括無癥狀感染期和有癥狀感染期。無癥狀感染期持續(xù)時(shí)間變化較大，從數(shù)月到數(shù)十年不等。

2、HIV感染與復(fù)制

HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞，HIV-1的gp120首先與第一受體（CD4）結(jié)合，然后與第二受體（嗜淋巴細(xì)胞受體CXCR4，和趨化因子受體CCR5）結(jié)合，根據(jù)HIV與第二受體結(jié)合的特性，HIV可分為R5和X4毒株。R5毒株只利用CCR5受體，而X4毒株可同時(shí)利用CCR5、CXCR4和CCR3受體。HIV和受體結(jié)合后，gp120構(gòu)象改變與gp41分離，與宿主細(xì)胞膜融合進(jìn)入細(xì)胞。在反轉(zhuǎn)錄酶作用下HIVRNA鏈反轉(zhuǎn)錄成負(fù)鏈DNA。在胞核內(nèi)DNAP作用下復(fù)制成雙鏈DNA。后者部分存留于胞質(zhì)，部分作為前病毒。新形成的雙鏈DNA整合于宿主染色體。潛伏2～10年后，前病毒可被激活，轉(zhuǎn)錄和翻譯成新HIVRNA和病毒蛋白質(zhì)、在細(xì)胞膜裝配成新HIV后芽生釋出。HIV感染宿主免疫細(xì)胞后以每天產(chǎn)生109～1010顆粒的速度繁殖，并直接使CD4+T細(xì)胞溶解破壞。病毒復(fù)制產(chǎn)生的中間產(chǎn)物及gp120、vpr等可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。芽生釋后可再感染并破壞其他細(xì)胞。

3、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少和功能障礙

（1）HIV病毒對(duì)受感染細(xì)胞溶解破壞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡直接損傷；gp120與未感染HIV的CD4+T細(xì)胞結(jié)合成為靶細(xì)胞被CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用及抗體依賴性細(xì)胞毒（ADCC）作用攻擊而造成免疫損傷破壞，致CD4+T細(xì)胞減少；HIV可感染骨髓干細(xì)胞，使CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生減少。

（2）CD4+T淋巴細(xì)胞的極化群Th1/Th2失衡：Th2呈極化優(yōu)勢(shì)，而抗病毒免疫應(yīng)答弱化，抗原呈遞功能受損，IL-2產(chǎn)生減少和對(duì)抗原反應(yīng)活化能力喪失，使HIV/AIDS易發(fā)生各種感染。

4、單核-吞噬細(xì)胞（MP）功能異常

MP表面也有CD4分子，也可被HIV感染。吞噬細(xì)胞有對(duì)抗HIV感染所致細(xì)胞病變作用，但部分MP功能異常，抗HIV和其他病原體感染能力下降。HIV感染后，誘導(dǎo)產(chǎn)生一種與NF-κB核因子抗原性相結(jié)合因子，防止細(xì)胞凋亡，使HIV在MP中持續(xù)復(fù)制而成為病毒貯存場(chǎng)所，并可攜帶HIV透過血腦脊液屏障，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

5、B細(xì)胞功能異常

B淋巴細(xì)胞表面低水平CD4分子表達(dá)，可被HIV感染。感染HIV的B細(xì)胞功能異常，出現(xiàn)多克隆化，循環(huán)免疫復(fù)合物和外周血B淋巴細(xì)胞增高，對(duì)新抗原刺激反應(yīng)降低等。

6、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）異常

HIV感染者早期即有NK細(xì)胞數(shù)量減少?？梢蚣?xì)胞因子產(chǎn)生障礙或HIV通過gp41直接抑制NK細(xì)胞的監(jiān)視功能，使HIV感染者易出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。

7、異常免疫激活

HIV感染后，免疫系統(tǒng)可出現(xiàn)異常激活CD4+，CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平的異常升高，且與HIV血漿病毒載量有良好的相關(guān)性，隨著疾病的進(jìn)展，細(xì)胞激活水平也不斷升高。

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