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原發(fā)性肝癌的病因與發(fā)病原理迄今尚未確定。多認(rèn)為與多種因素綜合作用有關(guān)，近年來(lái)研究著重于乙型、丙型肝炎病毒，黃曲霉毒素及其它化學(xué)致癌物質(zhì)。

一、病毒性肝炎：臨床上原發(fā)性肝癌患者約三分之一有慢性肝炎史。國(guó)內(nèi)普查發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌高發(fā)區(qū)肝炎發(fā)病率也高。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)肝癌高發(fā)區(qū)人群的HBsAg陽(yáng)性率較低發(fā)區(qū)為高，而肝癌患者血清HBsAg陽(yáng)性率又顯著高于健康人群。病理學(xué)發(fā)現(xiàn)肝癌合并肝硬化多為結(jié)節(jié)性肝硬化。后者與肝炎密切相關(guān)。近年來(lái)用地衣紅染色等方法顯示肝癌細(xì)胞中有HBsAg存在，另外也證實(shí)HBV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝細(xì)胞的DNA中，還建立了能產(chǎn)生HBsAg的人肝癌細(xì)胞株。以上事實(shí)說(shuō)明乙型病毒性肝炎與肝癌之間有一定的因果關(guān)系。近年來(lái)研究過(guò)去所謂的非甲非乙型肝炎，現(xiàn)定名丙型肝炎，對(duì)人類的威脅較乙型肝炎更為嚴(yán)重，與肝硬化肝癌的關(guān)系更密切。

二、肝硬化：原發(fā)性肝癌合并肝硬化的發(fā)生率很高，據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)約為50－90%，而肝硬化合并肝癌為30－50%.肝癌伴有肝硬化多為大結(jié)節(jié)性。此型肝硬化多屬病毒性肝炎引起的肝炎后（壞死后）肝硬化。肝細(xì)胞癌變可能在肝細(xì)胞再生過(guò)程中發(fā)生，即通過(guò)肝細(xì)胞破壞－增生－異型增生而致癌變。歐美各國(guó)肝癌常發(fā)生在酒精性肝硬化的基礎(chǔ)上，一般認(rèn)為膽汁性和淤血性肝硬化與原發(fā)性肝癌的發(fā)生無(wú)關(guān)。

三、黃曲霉毒素：黃曲霉毒素對(duì)大鼠、鴨、豚鼠等動(dòng)物有強(qiáng)烈的致癌作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，黃曲霉素B1是肝癌最強(qiáng)的致癌物。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在一些肝癌高發(fā)地區(qū)，糧油、食品（如玉米、麥、大豆、花生等）受黃曲霉素B1污染的情況往往比較嚴(yán)重，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理而在低發(fā)區(qū)較少見(jiàn)。這些均提示黃曲霉素可能是某些地區(qū)肝癌多發(fā)的因素，但迄今尚無(wú)致人類肝癌的直接證據(jù)。最近有報(bào)道，流行病學(xué)調(diào)查黃曲霉毒素與肝癌無(wú)關(guān)，尚待進(jìn)一步研究。

四、其它化學(xué)致癌因素：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，一些化學(xué)物如亞硝胺類和偶氮苯類在很多動(dòng)物中能引起肝癌。在某些肝癌高發(fā)區(qū)的土壤及水源中，發(fā)現(xiàn)含硝酸鹽及亞硝酸鹽類物質(zhì)較高。而亞硝酸鹽在胃內(nèi)酸性條件下可生成亞硝胺，這些化學(xué)致癌物與肝癌的關(guān)系值得注意和研究。

五、寄生蟲感染：中華分支睪吸蟲寄生肝內(nèi)小膽管，刺激膽管上皮細(xì)胞增生，有的可發(fā)生癌變，成為膽管細(xì)胞癌，因在切片中看到由膽管上皮細(xì)胞增生逐漸發(fā)展到癌的各個(gè)階段，故認(rèn)為此類肝癌是在寄生蟲感染的物理或化學(xué)刺激下產(chǎn)生的。但絕大多數(shù)膽管細(xì)胞癌并無(wú)肝吸蟲感染，故可能還有其它原因。血吸蟲病肝硬化的肝細(xì)胞多呈萎縮而無(wú)明顯增生，因此很少引起肝癌。

六、其它致病因素

（一）遺傳因素：肝癌有時(shí)可出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象，多系共同生活并有血緣關(guān)系，許多學(xué)者認(rèn)為家族聚集的原因可能系由于病毒性肝炎的母子垂直傳播引起。

（二）微量元素：從高發(fā)區(qū)土壤，飲水，糧食，人的頭發(fā)及血液中分別檢測(cè)微量元素發(fā)現(xiàn)銅、鋅較高，鑰較低。微量元素銅、鋅，和肝癌的關(guān)系值得注意。

（三）營(yíng)養(yǎng)不良和營(yíng)養(yǎng)缺乏：營(yíng)養(yǎng)與腫瘤是90年代人類健康的重大議題，受到社會(huì)各界的重視。其作用是在促癌階段，加速或減慢——癌變。高脂及腌、熏食品與腫瘤的發(fā)生關(guān)系最為密切，宜多吃蔬菜、水果和雜糧。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，高脂飲食、低蛋白血癥、蛋氨酸及膽鹼缺乏，可引起肝細(xì)胞壞死、脂肪性變、肝硬變和肝癌。如飼料富于蛋白質(zhì)，蛋氨酸和B族維生素，則肝癌延遲發(fā)生，甚至不發(fā)生。