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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)對于臨床醫(yī)師考試的考生來講可能比較頭疼,因為大量的符號很難記憶,但是為了我們能夠順利通過考試,我們還是要掌握必需的重點章節(jié)與??贾R點,補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是醫(yī)學(xué)免疫學(xué)中的重點,而且是出題??键c,那么接下來我們就一起看看醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)的葉冬老師是怎樣講解這個知識點的。
為了幫助大家記憶,在我們的課程中會經(jīng)常有總結(jié)性與對比性的表格,并在表格中標(biāo)出重點的內(nèi)容,外加經(jīng)典的口訣:替代美寶蓮走經(jīng)典途徑。
這段內(nèi)容解釋如下:
口訣的意思是:補(bǔ)體激活一共有三種途徑,替代(替代途徑)美寶蓮(MBL)走經(jīng)典途徑(也就是指經(jīng)典途徑),簡單的一句口訣,即可記住三種途徑。重點需要掌握的是每種途徑的激活物C3、C5轉(zhuǎn)化酶部分的知識點。
這種表格加重點,外加口訣的記憶方法,是否讓大家瞬間覺得復(fù)雜的補(bǔ)體激活途徑一目了然了呢?更多的記憶方法與老師的詳細(xì)講解,請登錄醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)學(xué)習(xí)臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》的相關(guān)課程。
附:官方教材內(nèi)容:
補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑
(一)經(jīng)典激活途徑
抗原-抗體復(fù)合物與C1q結(jié)合,順序活化C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a)與C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程為補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑(classical pathway)。
1.激活物:由IgG或IgM結(jié)合膜型抗原或游離抗原所形成的免疫復(fù)合物(1C)。
2.活化過程:IgG和IgM與抗原結(jié)合后導(dǎo)致其Fc段的補(bǔ)體Clq結(jié)合點暴露。Clq與2個以上Fc段結(jié)合后依次活化C1r、C1s,進(jìn)而將C4裂解為C4a和C4b.C2與固相C4b結(jié)合,而后被Cls裂解為C2a和C2b:形成具有C3轉(zhuǎn)化酶活性的C4b2a復(fù)合物;該復(fù)合物使C3裂解為C3a和C3b,形成C4b2a3b即C5轉(zhuǎn)化酶,繼而啟動膜攻擊階段。
3.膜攻擊階段:C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解C5a和C5b,C5b在液相中與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物,嵌入細(xì)胞膜疏水脂質(zhì)層中,進(jìn)而與C8、若干C9分子聚合,形成C5b6789n復(fù)合物,即攻膜復(fù)合物(membrane attack complex,MAC),形成穿膜的親水性孔道,導(dǎo)致細(xì)胞崩解。
(二)旁路(替代)激活途徑
不依賴于抗體,而由微生物等在B因子、D因子和備解素參與下直接激活C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶啟動補(bǔ)體激活的過程為替代途徑(alterative pathway)。
1.激活物:某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖和某些可接觸表面。
2.活化啟動過程:C3分子自發(fā)裂解形成C3b后與B因子結(jié)合,其中B因子被D因子裂解為Bb和Ba,C3bBb構(gòu)成旁路途徑的起始C3轉(zhuǎn)化酶;其中Bb片段具絲氨酸蛋白酶活性,可裂解若干C3分子生成C3b.
3.C5轉(zhuǎn)化酶的形成:C3b與附近的膜表面結(jié)構(gòu)共價結(jié)合,結(jié)合于自身組織細(xì)胞表面的C3b可被多種調(diào)節(jié)蛋白(如H因子、I因子、DAF、MCP、CR1等)降解、滅活;而結(jié)合于“細(xì)菌激活物”表面的C3b與B因子結(jié)合,固相B因子被D因子裂解為Bb,形成C3bBb(旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶)。備解素(P)與C3b和Bb分子結(jié)合可穩(wěn)定轉(zhuǎn)化酶。部分C3b與C3bBb復(fù)合物結(jié)合為C3bBb3b(旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶)。其后的膜攻擊過程與經(jīng)典途徑完全相同。
(三)凝集素(MBL)激活途徑
血漿中的凝集素(mannose-bindinglectin,MBL)分子能夠直接結(jié)合(識別)多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖,進(jìn)而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3,形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程為補(bǔ)體活化的凝集素途徑(MBL pathway)。
1.激活物:含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。
2.活化過程:MBL與多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖結(jié)合,發(fā)生構(gòu)型改變,導(dǎo)致MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease,MASP)活化:①活化的MASP2能以類似于Cls的方式裂解C4和C2,生成類似經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a;②活化的MASP1能直接裂解C3生成C3b,形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb.MBL途徑對補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途徑活化具有交叉促進(jìn)作用。
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