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    臨床藥理學(xué)知識點:氯丙嗪的不良反應(yīng)包括哪些?

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    (一)精神異常

    氯丙嗪本身可以引起精神異常,如意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺、妄想等,應(yīng)與原有疾病加以鑒別,一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。

    (二)急性中毒

    一次吞服大劑量氯丙嗪,可致急性中毒,患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平,并出現(xiàn)心肌損害,如心動過速、心電圖異常(P-R間期或Q-T間期延長,T波低平或倒置),此時應(yīng)立即對癥治療。

    (三)常見不良反應(yīng)

    中樞抑制癥狀(嗜睡、淡漠、無力等)、M受體阻斷癥狀(視物模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等)和受體阻斷癥狀(鼻塞、血壓下降、自主性低血壓及反射性心悸等)。本藥局部刺激性較強,可用深部肌肉注射。靜脈注射可致血栓性靜脈炎,應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。為防止直立性低血壓,注射給藥后立即臥床休息2h左右后緩慢起立。

    (四)過敏反應(yīng)

    常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸,也可出現(xiàn)粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。

    (五)驚厥與癲癇

    少數(shù)病人用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐,腦電有癲癇樣放電,有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生,應(yīng)慎用,必要時加用抗癲癇藥物。

    (六)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)

    1.直立性低血壓,持續(xù)性低血壓休克多見于年老伴動脈硬化、高血壓患者,心電圖異常及心律失常者。

    2.內(nèi)分泌系統(tǒng)紊:亂如乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長等。主要是由于氯丙嗪阻斷了DA介導(dǎo)的下丘腦催乳素抑制途徑,引起高催乳素血癥,導(dǎo)致乳漏、閉經(jīng)及妊娠試驗假陽性;正常的男性激素向雌激素轉(zhuǎn)變受到影響時會導(dǎo)致性欲的增強。性功能障礙(陽痿、閉經(jīng))的出現(xiàn)可能會使得病人不合作。

    (七)錐體外系反應(yīng)

    1.帕金森綜合征:表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等。

    2.靜坐不能:患者表現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊。

    3.急性肌張力障礙:多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣,患者可出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難。

    以上三種反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體,使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強所致,可用減少藥量、停藥來減輕或消除,也可用抗膽堿藥以緩解。

    4.遲發(fā)性運動障礙:表現(xiàn)為口-面部不自主的刻板運動,廣泛性舞蹈樣手足徐動癥,停藥后仍長期不消失。其機制可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。此反應(yīng)難以治療,用抗膽堿藥反使癥狀加重,抗DA藥使此反應(yīng)減輕。有器質(zhì)性腦疾患者尤易發(fā)生,因此,老年患者應(yīng)盡量避免使用這類藥物。

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