治療藥物濃度監(jiān)測知識總結(jié)-檢驗師輔導(dǎo):
一、治療藥物濃度監(jiān)測的基本概念與內(nèi)容
治療藥物濃度監(jiān)測又稱治療藥物監(jiān)測(therapeutic drug monitoring,TDM),是通過測定血液或其它體液中藥物濃度,在臨床藥理學(xué)、藥物動力學(xué)和臨床化學(xué)等基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下,求出藥物動力學(xué)參數(shù)(可手工計算或應(yīng)用計算機(jī)程序擬合各種數(shù)學(xué)模型計算),指導(dǎo)最適個體化用藥方案的制定和調(diào)整,保證藥物治療的有效性和安全性。
(一)藥物的體內(nèi)過程
1.吸收
是指藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的整個過程。藥物的吸收機(jī)制包括被動擴(kuò)散、主動轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散和胞飲。被動擴(kuò)散的特點(diǎn)是從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn),不需要載體,不消耗能量。主動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)與被動擴(kuò)散剛好相反。促進(jìn)擴(kuò)散又稱易化擴(kuò)散,其特點(diǎn)是從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn),需要借助膜上特異的載體蛋白但不耗能。
2.分布
是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜集整理,由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至作用部位及非作用部位的過程。藥物分子只有到達(dá)靶器官或靶組織才能產(chǎn)生治療作用。
3.清除
是指藥物從測量部位的不可逆消失,包括代謝與排泄兩過程。代謝是一種化學(xué)物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學(xué)物質(zhì)的過程,即生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行。排泄是指藥物或代謝物排出體外的過程。排泄主要通過腎臟。
(二)藥物動力學(xué)模型
藥物動力學(xué)(pharmacokinetics)簡稱藥動學(xué),是研究體內(nèi)藥量(濃度)隨時間變化規(guī)律的科學(xué)。
1.藥物動力學(xué)模型
用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布與清除的速度過程,常稱為藥物動力學(xué)模型。其中包括隔室模型(亦稱為房室模型)、消除藥動學(xué)模型、生理藥動學(xué)模型、藥理藥動學(xué)模型等。常用的是隔室模型。
2.隔室模型的概念
隔室模型就是把機(jī)體看成一個系統(tǒng),由一個或幾個隔室組成。隔室模型根據(jù)藥物在機(jī)體內(nèi)的分布情況通??煞譃閱问夷P秃碗p室模型。
體內(nèi)吸收后的藥物立即遍布到全身各有關(guān)部位,瞬即完成分布上的動態(tài)平衡,成為動力學(xué)上?quot;均一“狀態(tài),即可把整個機(jī)體看作為一個隔室,這種分布稱為單隔室模型或單室模型。
藥物在吸收后,在體內(nèi)的分布速度可分為兩個不同的單元:中央室和周邊室。中央室(或中室)是血流豐富的某些組織器官,如肝、腎臟等,藥物在血液與這些組織間的分布能迅速達(dá)到分布上的平衡;周邊室(或外室)是血流不豐富的某些組織器官,如脂肪、骨骼等,藥物完成向這些部位的分布需要一段時間。這種分布稱為雙室模型或二室模型。
二室以上的模型叫多室模型。例如三室模型:若在上述周邊室中又有一部分組織、器官或細(xì)胞內(nèi)藥物的分布特別慢,則還可以從中劃出第三隔室,分布稍快些的可稱為淺外室,分布最慢的則稱為深外室。
3.消除動力學(xué)模型
(1)一級消除動力學(xué)
多數(shù)藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比。其積分后的表達(dá)式為:。其中t為時間,k為消除速率常數(shù),C為t時間的藥物濃度,C0為剛用藥完時的藥物濃度。
(2)零級消除動力學(xué)
藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時間都是恒定的,與濃度無關(guān)。其積分后的表達(dá)式為: .
(3)非線性消除動力學(xué)
體內(nèi)藥物濃度超過了生物轉(zhuǎn)化酶系的最大催化能力,此時的表達(dá)式為描述酶促反應(yīng)動力學(xué)的米氏方程,即 。式中Vm為最大消除速度;Km為米氏常數(shù),相當(dāng)于恰可產(chǎn)生最大消除速度一半時的藥物濃度。
(三)血藥濃度與藥理作用
無論是藥物的治療作用還是不良反應(yīng),從本質(zhì)上說都是通過藥物和靶位受體間的相互作用而產(chǎn)生的。當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)到分布平衡后,雖然血液和靶位的藥物濃度往往并不相等,但血藥濃度與藥理作用間存在相關(guān)性。由于心、腦、腎等靶部位采樣的局限性,故檢測相對易采集的血清中藥物濃度,是TDM的可行性基礎(chǔ)。