幾乎所有的宮頸癌都由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，HPV感染是癌變過(guò)程的第一步，但進(jìn)展為宮頸癌可能還需要數(shù)十年?；贖PV敏感測(cè)試的調(diào)查研究提出充足的證據(jù)表示，HPV陽(yáng)性者在十年內(nèi)不會(huì)進(jìn)展為宮頸癌，HPV陰性者可延長(zhǎng)為3-5年篩查一次。在一些國(guó)家，HPV檢測(cè)已并入宮頸癌篩查程序中。但是，由于大多數(shù)HPV感染進(jìn)展為宮頸癌需要數(shù)月甚至數(shù)年的時(shí)間，如何向HPV陽(yáng)性婦女最好的解釋病情，目前還沒(méi)有明確統(tǒng)一的觀點(diǎn)。鑒別處于宮頸癌前期的婦女是至關(guān)重要的，因?yàn)樗齻円呀?jīng)需要治療，但應(yīng)避免對(duì)一過(guò)性HPV感染者的過(guò)度關(guān)注。

基因p16-Ink4a（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為p16）在對(duì)機(jī)體進(jìn)行抗癌保護(hù)方面發(fā)揮著重要的作用，它能夠抑制兩種能夠激活兩個(gè)控制細(xì)胞分裂的獨(dú)立系統(tǒng)的不同蛋白的合成。在《柳葉刀 腫瘤》雜志上，科學(xué)家遞交了一項(xiàng)來(lái)自于宮頸癌篩查中心的一份縱向研究數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)將p16-Ink4a作為HPV陽(yáng)性婦女篩選的基線(xiàn)。在來(lái)自1170位HPV陽(yáng)性婦女的p16樣本中，有493例（42%）高表達(dá)p16，（或叫做p16陽(yáng)性）。這些婦女接受了三年的隨訪，并取宮頸標(biāo)本進(jìn)行篩查。493名HPV陽(yáng)性-p16陽(yáng)性婦女中，有55名在第一輪篩選或隨訪中發(fā)現(xiàn)有宮頸上皮內(nèi)瘤變或已經(jīng)進(jìn)展為宮頸癌，644名HPV陽(yáng)性-p16陰性婦女中，有10名出線(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變或進(jìn)展為宮頸癌。科學(xué)家推斷p16檢測(cè)可能成為HPV陽(yáng)性婦女的有效篩查手段，p16陰性的婦女在之后的2-3年都是安全的。

在另一項(xiàng)HPV陽(yáng)性婦女分類(lèi)檢測(cè)中，對(duì)p16細(xì)胞學(xué)與HPV16和HPV18基因型的比較也是有效的。HPV16與HPB18感染比HPV其他致癌基因型有著更高的誘發(fā)宮頸癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。p16是HPV致癌基因的一個(gè)標(biāo)記物，它與致癌病毒類(lèi)型無(wú)關(guān)，預(yù)示著早期癌癥的發(fā)生。不過(guò)，p16分析必須染色后制成細(xì)胞學(xué)玻片在顯微鏡下觀察。

p16過(guò)度表達(dá)是HPV陽(yáng)性婦女在感染后3年內(nèi)發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)甚至更壞結(jié)果的標(biāo)記，特別是年齡在35-60歲的女性。HPV陽(yáng)性及p16陽(yáng)性的婦女必須盡快做陰道鏡檢查，如果陰道鏡結(jié)果正常，則每年隨訪一次。HPV陽(yáng)性、p16陰性的婦女不用立即做陰道鏡檢查，每2-3年復(fù)查一次p16即可。