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【考頻指數(shù)】★★★★

【考點(diǎn)精講】

1.主要組織相容性抗原：主要組織相容性抗原是由主要組織相容復(fù)合體基因編碼的膜蛋白，為引起移植物排斥的主要分子。人的主要組織相容性抗原稱人白細(xì)胞抗原（HLA）。

2.主要組織相容性復(fù)合體：主要組織相容性復(fù)合體（MHC）是位于同一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。人的MHC稱為HLA復(fù)合體。

3.HLA復(fù)合體

1）HLA復(fù)合體的定位和結(jié)構(gòu)：HLA復(fù)合體位于第6號(hào)染色體短臂，全長(zhǎng)3600kb，共有224個(gè)基因座位，其中128個(gè)為功能性基因，96個(gè)為假基因。

2）HLA復(fù)合體基因的分類：HLA含Ⅰ類基因區(qū)、Ⅱ類基因區(qū)和Ⅲ類基因區(qū)。

3）HLA復(fù)合體的遺傳特征：HLA復(fù)合體是由多基因組成的基因群。

4）HLA復(fù)合體是人體多態(tài)性最高基因復(fù)合體。就人群而言，每一個(gè)HLA基因座位上存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因。截至2006年，已確定的HLA復(fù)合體等位基因總數(shù)達(dá)到2641個(gè)，HLA-B座位等位基因數(shù)量高達(dá)805個(gè)。一個(gè)人的一個(gè)HLA基因座位上只能有其申的兩個(gè)等位基因。在兩個(gè)無親緣關(guān)系的個(gè)體間，HLA基因相同的概率極低。

5）HLA復(fù)合體同一染色體上緊密連鎖的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，通常以單元型由親代傳給子代。

6）同一HLA基因座位上的2個(gè)等位基因?yàn)楣诧@性表達(dá)。雜合個(gè)體的有核細(xì)胞最多可以表達(dá)6種HLA-I類分子。

7）地理隔離或近親婚配等因素可使HLA在特定人群中出現(xiàn)連鎖不平衡現(xiàn)象，即分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上的HLA基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的概率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

4.HLA-I類抗原

結(jié)構(gòu)：HLA-Ⅰ類分子由一條α鏈和β2微球蛋白（β2-m）以非共價(jià)鍵連接方式組成。α鏈由HLA-Ⅰ類基因編碼，β2-m不具有多態(tài)性，由15號(hào)染色體的基因編碼。α鏈包括胞外段、跨膜區(qū)和胞內(nèi)段，胞外段有α1、α2、α3三個(gè)結(jié)構(gòu)域，α1和α2構(gòu)成抗原結(jié)合槽，可接納結(jié)合長(zhǎng)度為8～10個(gè)氨基酸的抗原肽。α3結(jié)構(gòu)域是CD8分子的結(jié)合部位，直接參與CD8+T細(xì)胞的激活。

分布：HLA-I類分子分布于所有有核細(xì)胞表面。

主要功能：HLA-I類分子的主要功能是向CD8+T細(xì)胞提呈“內(nèi)源性”抗原肽。在這一過程中，HLA-I類分子通過α3結(jié)構(gòu)域和CD8+T細(xì)胞表面的CD8分子相互作用，產(chǎn)生激活CD8+T細(xì)胞的信號(hào)。

5.HLA-Ⅱ類抗原

結(jié)構(gòu)：HLA-Ⅱ類抗原分子由α鏈和β鏈以非共價(jià)鍵連接組成。α鏈的胞外段有α1和α2兩個(gè)結(jié)構(gòu)成，β鏈的胞外段有β1和β2兩個(gè)結(jié)構(gòu)域。α1和β1共同形成抗原結(jié)合槽，可接納長(zhǎng)度為13～17個(gè)氨基酸的抗原肽。α2是Th細(xì)胞表面CD4分子的識(shí)別結(jié)合位點(diǎn)。

分布：HLA-Ⅱ類分子表達(dá)于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等APC的表面。

主要功能：HLA-Ⅱ分子的主要功能是向CD4+Th細(xì)胞提呈“外源性”抗原多肽。在這一過程中，HLA-Ⅰ類分子通過α2結(jié)構(gòu)域和CIM+T細(xì)胞表面的CD4分子相互作用，產(chǎn)生激活CIM+T細(xì)胞的信號(hào)。

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