分泌性中耳炎(som)是一種常見的耳科疾病，是以中耳積液及聽力下降為特征的中耳非化膿性炎性疾病，又稱為滲出性中耳炎、非化膿性中耳炎、黏液性中耳炎、卡他性中耳炎、鼓室積液、漿液性中耳炎、漿液—黏液性中耳炎、無菌性中耳炎。下面就由醫(yī)學教育網(wǎng)小編來為大家介紹分泌性中耳炎的發(fā)病機理吧。

1、炎性介質(zhì) 對mee的檢測還發(fā)現(xiàn)了大量炎癥介質(zhì)，如組織胺、5-羥色胺、緩激肽、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、血小板激活因子(paf)等，且發(fā)現(xiàn)它們在mee濃度明顯高于血漿水平。rhee利用血小板激活因子成功誘發(fā)som模型，提示炎癥介質(zhì)在som的發(fā)病機理中起重要

作用。組織胺是一種潛在的化學炎性介質(zhì)，影響平滑肌的收縮功能，使血管的通透性增加，paf使平滑肌收縮，刺激多形核中性粒細胞、單核細胞的聚集、化學趨化性、釋放顆粒。高濃度的組織胺可使咽鼓管的開放壓力增高，阻力增高；低濃度的paf使咽鼓管的順應性降低，paf抑制咽鼓管粘膜上纖毛細胞的顫動?？傊?，炎性介質(zhì)令血管通透性的增加，管腔中的粘液增多，粘液毯中的表面活性物質(zhì)減少，抑制纖毛粘液運輸系統(tǒng)的功能，使咽鼓管的清除、通氣功能受到影響。

2、病原體 細菌和病毒感染是一個重要的致病因素。八十年代以后不少學者已先后從som的滲出物中找到不同的細菌。如：厭氧菌、外色體的細菌、肺炎鏈球菌和嗜血流感桿菌等。okamoto等。應用聚合酶鏈反應(pcr)技術(shù)在mee中檢測出了呼吸道合胞病毒，并認為該病毒在som的發(fā)病過程中有重要作用。周梁等采用pcr方法，在34耳mee標本中檢測到10耳(29%)巨細胞病毒dna陽性。提示在som的發(fā)病中，有病毒參與發(fā)病是無疑的，但何種病毒起主導作用尚難定論。王錦玲等認為腺樣體肥大導致咽鼓管功能狀態(tài)改變，腺樣體內(nèi)窩藏細菌及病毒引起咽鼓管及中耳感染。

內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁上的脂多糖衍生物，水解蛋白酶主要由白細胞分泌。demaria等認為內(nèi)毒素誘導中耳腔局部腫瘤壞死因子(tnf)的產(chǎn)生。國外其他學者通過對中耳滲出液在無菌條件下進行試驗分析，認為內(nèi)毒素能夠促進白細胞滲入中耳。白細胞釋放水解蛋白酶損傷中耳粘膜，影響其愈合。

3、變態(tài)反應 變態(tài)反應在som發(fā)病機理中起一定作用的觀點繼續(xù)為新近的研究所支持，現(xiàn)已觀察到的變態(tài)反應與som的關(guān)系中是由鼻及鼻咽粘膜肥大細胞、其它炎性細胞和上皮細胞分泌釋放的炎性介質(zhì)、細胞因子及集落刺激因子所介導的。這些物質(zhì)通過某種機制，如直接產(chǎn)生局部損傷或誘發(fā)神經(jīng)、血管介導和咽鼓管開放壓力及中耳血流量變化等，引起咽鼓管阻塞，阻塞時間稍長則中耳腔呼吸氣中氮被吸收，幾天后中耳腔內(nèi)便形成持續(xù)的負壓，進而導致中耳滲出。

變態(tài)反應引起的咽鼓管阻塞并不直接與分泌性中耳炎的發(fā)生有關(guān)。但它使中耳纖毛運動清除中耳滲出物的功能發(fā)生障礙，故可延遲中耳滲出物的排除。流行病學調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，有變態(tài)反應史的兒童中耳滲出的持續(xù)時間比無變態(tài)反應史的兒童明顯延長。上呼吸道病毒感染，包括呼吸道合胞病毒以及其它呼吸道病毒如鼻病毒、腺病毒甚至皰疹病毒的感染，都能引起ige介導反應。在有變態(tài)反應家族史的患者，更易發(fā)生這種反應，某些潛伏在鼻咽部的病毒，一旦被激活，能誘發(fā)ige介導超敏反應，而這種ige介導反應發(fā)生在鼻咽部，極易影響咽鼓管。病毒除引起超敏反應外，尚可降低粒細胞及淋巴細胞的功能，并對纖毛運動有顯著抑制作用。所有這些作用都將導致咽鼓管阻塞與粘液分泌增多以及隨之而來的通氣與引流功能障礙。一般認為以ⅰ型、ⅲ型變態(tài)反應為多見。

鼻腔感染作為引起咽鼓管障礙的可能原因之一，已有人通過各種方法在人體對其進行研究，這包括鼻腔組胺誘發(fā)試驗、鼻腔病毒接種試驗等。學者們用各種不同的方法測定咽鼓管功能的變化，認為正常人在上呼吸道有炎癥時，細菌或病毒作用均可使咽鼓管功能受到損害。mee與咽鼓管炎癥有密切關(guān)系。在發(fā)病早期，咽鼓管因炎癥反應而腫脹，杯狀細胞興奮性增強，腺體分泌增加，纖毛運動機能減低或消失，使液體潴留，故感染在整個疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過程中起重要作用。

4、no的炎癥及免疫調(diào)節(jié)作用 no是一種無機小分子，是由no合酶(nos)催化l-精氨酸而生成，普遍存在于脊椎動物各種細胞內(nèi)。1989年moncada發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的血管舒張因子(edrf)的本質(zhì)即no。研究證明，絕大部分炎癥或自身免疫病灶都有許多被激活的巨噬細胞，它們可以分泌大量no，介導細胞毒性及免疫功能。no增強機體的免疫防御功能是通過作用于微生物體內(nèi)的關(guān)鍵代謝酶，使其失活而發(fā)揮抑制和殺傷作用。缺乏inos基因的小鼠在感染利什曼原蟲時出明顯增強的th1型免疫反應，提示no抑制特異性細胞免疫反應，抑制th1細胞的增殖。no與細胞因子的相互作用在免疫調(diào)節(jié)中起到重要作用。巨噬細胞在低濃度脂多糖(lps)和ifn-γ的作用下no合成增加，tnf-α作為inos的激活劑，也可增加no的合成，而大量il-8能通過抑制inos活性而減少no的產(chǎn)生。rose等利用小鼠som模型發(fā)現(xiàn)no介導som中l(wèi)ps誘導的粘蛋白分泌，提出慢性som粘蛋白分泌是no介導的lps與多種細胞因子(如il-1β、il-2、il-6、il-8、tnf)相互作用的結(jié)果。

5、細胞因子的免疫調(diào)節(jié) 細胞因子是一種糖蛋白，具有多種生物活性，其中腫瘤壞死因子(tnf)和干擾素(inf)具有抗病毒活性，白細胞介素1、6、8(il-1、6、8)和tnf等具有炎癥介導活性。yellon等證實了兒童的中耳滲出液中有il-1、il-2、il-6、il-8、tnf-α、γ-干擾素(inf-γ)和粒細胞單核細胞-集落刺激因子(gm-csf)的存在。ball等利用酶聯(lián)免疫法研究內(nèi)毒素誘導的mee中tnf和il-1的作用，結(jié)果提示tnf而不是il-1，是脂多糖誘導的mee的介質(zhì)。一般認為il-6主要參與機體防御反應，tnf-α在低水平具有保護作用，高水平則表現(xiàn)為損害效應。謝明等采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(elisa)法，測定som患者中耳滲出液中il-6和tnf-α濃度，結(jié)果提示不同的細胞因子所起的作用不同，早期滲出液中以保護性體液介質(zhì)為主，如il-6的高表達，il-6可抑制tnf-α產(chǎn)生，因而早期時tnf-α表現(xiàn)為低表達。它們參與了機體的防御反應，有助于病原體及其產(chǎn)物的消除，在病程的后期，隨著原致病因素的削弱或消失，il-6的產(chǎn)生減少，濃度下降，并解除了對tnf-α的抑制作用，tnf-α的產(chǎn)生增多。另外，有研究表明滲出液中其它的體液介質(zhì)，如免疫復合物、il-2、血小板激活因子(paf)等，均可誘導和促進tnf-α的產(chǎn)生。各種體液介質(zhì)的相互作用構(gòu)成了復雜的網(wǎng)絡體系，從而使原始的反應增強，導致tnf-α濃度進一步升高。由此可推測在som的轉(zhuǎn)歸過程中，免疫機制起重要的作用，在急性som的發(fā)病中，病原體的作用在于觸發(fā)中耳炎癥的形成，一旦炎癥反應誘發(fā)，即可循自身規(guī)律通過各種細胞因子的相互促進或抑制，而致使炎癥反應持續(xù)。 綜上所述，免疫反應是分泌性中耳炎som最主要的致病因素，隨著免疫學的發(fā)展，人們對分泌性中耳炎som發(fā)病機理的認識將更加深入。

6 參考文獻

1 黃德亮.粘連性中耳炎，中華耳鼻咽喉科雜志，1996，31：251.

2 demaria tf,murwin dm.tumor necrosis factor during experimental lipopolysaccharide-induced otitis media.laryngoscope,1997,107：369. 3 周梁，金曉杰，周川.中耳積液中巨細胞病毒dna及特異性抗體lge的檢測(摘要).中華耳鼻咽喉科雜志，1996，31：286.

4 王錦玲，黃維國，張術(shù).兒童腺樣體肥大與分泌性中耳炎.陜西醫(yī)學雜志，1997，26：259.

5 sakakara k.endotoxic level and hydrolytic protease activity of the chronic/acute secretory otitis media.clin otolaryngol,1990,99.

6 .379okamoto y,kndo,shirotori k.detetion of genomil seqnences of respiratory syncytial virus in otitis media with effusion in children. ann otol rhinol largngol,1992.101：7.

7 takahashi h.experimental study on the occurrence mechanism of intractable otitis media effusion.clin otolaryngol,1995,20:216.

8 孫新中，姜保祿，官洪英.經(jīng)纖維鼻咽鏡咽鼓管內(nèi)注藥治療鼓室積液.臨床耳鼻咽喉科雜志，1996，10：247.

9 rhee ck.experimental otitis media with effusion induced by plateletactivating factor.ann otol rhinol laryngol,1993,102:600.

10 黃雪琨(綜述).兒童鼻竇炎與分泌性中耳炎相關(guān)性研究現(xiàn)狀.國外醫(yī)學耳鼻咽喉科學分冊，1998，22：145.

11 ball ss,prazma j,dais cg,et al, role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in endotoxin-induced middle ear effusions.ann otol rhinol laryngol,1997,106:633.

12 吳朝棟綜述.內(nèi)毒素誘生的細胞因子及其作用研究進展.國外醫(yī)學免疫學分冊，1995，18：115.

13 謝明，周梁，金曉杰，等.白細胞介質(zhì)素6和腫瘤壞死因子-α在分泌性中耳炎滲出液中表達及意義.中華耳鼻咽喉科雜志，1997，32：280.

14 rose as,prazma j,randell s,et al.nitric oxide mediates mucin secretion in endotoxin induced otitis media with effusion. otolaryngol head neck surg,1997,116:308. 15 macmicking jd,nathan c,hom g,et al.altered responses to bacterial infection and endotocic shock in mice lacking inducible nitric oxide synthase.cell,1995,81:641.

16 taytor-robinson aw,liew fy,severn a,et al.regulation of the immune response by nitric oxide differentially produced by t helper type l and t helper type2 cells.eur j immunol,1994,24:980.

17 黃孝文(節(jié)譯)，陶澤璋，吳展元(審校).變態(tài)反應在咽鼓管阻塞和分泌性中耳炎發(fā)病機制中作用.聽力學及言語疾病雜志，1997，5：45. 18 liew fy.interactions between cytokines and nitric oxide.adv neuroimmunol,1995,5:209.

19 chancy rm.nitric oxide:a novel mediator of inflammation.proc soc expbiol med,1995,210:93. 20 li y,ito n,suzuki t,et al.dexamethasone inhibits nitric oxide medited cytotoxicityvia effects on both macrophages and target cells.immunopharmacology,1995,30：177.