藥物性肝損傷(drug-induced liver injury, DILI)drug-inducedliver injury, DILI指在藥物使用過程中,由于藥物及其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損傷,是最常見的藥物嚴重不良反應之一。關于“孕期藥物性肝損傷:有哪些類型?如何診斷和處理?”相關內(nèi)容,醫(yī)學教育網(wǎng)小編為大家整理如下內(nèi)容:
孕期藥物性肝損傷:有哪些類型?如何診斷和處理?
什么是藥物性肝損傷
藥物性肝損傷(drug-induced liver injury, DILI)drug-inducedliver injury, DILI指在藥物使用過程中,由于藥物及其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損傷,是最常見的藥物嚴重不良反應之一。
藥物在孕期普遍使用
藥物在孕期普遍使用,但是孕期DILI的文獻報道卻很少,且大多是個案報道,一項英國的研究報道了142例有肝功能異常的孕婦,僅有4位(2.8%)是藥物引起的。中國的一項研究表明,36755位孕婦中有3519位孕婦有肝功能異常,但沒有1例是DILI。
DILI的類型
根據(jù)造成肝損傷的機制,DILI可以分為直接損傷和特異質(zhì)型損傷,但間接型損傷正逐漸成為第三種類型,其中特異質(zhì)型肝損傷跟孕期DILI關系緊密。不同類型的DILI有不同的臨床表型。
DILI根據(jù)受損靶細胞的類型可以分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管細胞損傷,對肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型的判斷是基于R值來的,R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN), R大于5是肝細胞損傷型,R小于2是膽汁淤積型,位于2和5之間是混合型。
DILI的診斷
DILI的診斷是排他性診斷,需排除其他原因導致的肝炎,它的一個重要鑒別診斷是特發(fā)性自身免疫性肝炎(AIH)。
DILI在孕期的情況
一項最終納入899名DILI患者的研究發(fā)現(xiàn),導致DILI排名前三的藥物種類是抗菌藥物(45.4%),草藥和膳食補充劑(16.1%),心血管藥物(9.8%),排名前三的藥物,分別是阿莫西林克拉維酸鉀(10.1%),異煙肼(5.3%),呋喃妥因(4.7%)。一些可導致特異質(zhì)型DILI,發(fā)生率大于0.2%的藥物在孕婦可能使用。
查閱英文文獻和西班牙文獻,發(fā)現(xiàn)有7類藥物在妊娠期有導致DILI的報道。分別是解熱鎮(zhèn)痛藥,止痛藥,高血壓藥物,抗病毒藥物,抗甲狀腺藥物,抗菌藥物和抗膽堿藥物。
(1)抗高血壓藥物中α-甲基多巴在妊娠期的肝毒性更常被報道,有1例使用了拉貝洛爾和α-甲基多巴引起孕婦肝毒性的報道;
(2)抗甲狀腺藥物中丙硫氧嘧啶(PTU)導致DILI比甲巰咪唑(MMI)更常見;
(3)在抗逆轉錄病毒藥物(ART)中,奈韋拉平(NVP)一再被認為與DILI有關,與未懷孕的艾滋病毒感染婦女相比,在孕期ART相關的DILI的風險與非孕期HIV相比是否增加,文獻仍然存在爭議,但對于這些患者的DILI主要是由NVP引起的這一觀點幾乎沒有爭議。然而,艾滋病毒感染婦女中合并HCV感染,似乎會增加孕婦因接受NVP治療而產(chǎn)生肝毒性的風險,因此,鼓勵在懷孕期間進行ART治療之前,篩查是否合并HCV感染將是重要的;
(4)抗結核藥物中異煙肼單一療法的肝毒性發(fā)生率為0.5%,利福平為1-2%,高劑量(40-70mg/kg)吡嗪酰胺發(fā)病率高,但低劑量(20-30mg/kg)問題不大,乙胺丁醇無肝毒性。毒性作用通常發(fā)生在治療的前2個月,但也可能在治療期間的任何時候發(fā)生;
(5)對于抗菌藥物,除了呋喃妥英,在英文文獻中沒有抗菌藥物在孕婦中導致DILI的報道。
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