降低TG及VLDL的藥物:貝特類(lèi)的藥理作用
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貝特類(lèi)最早應(yīng)用的是氯貝丁酯,后因不良反應(yīng)較多,現(xiàn)已被同類(lèi)藥中的 新型品種如吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特等替代。本類(lèi)藥物口服吸收完全,2~8小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,在血中與血漿蛋白結(jié)合,主要在肝內(nèi)代謝,部分藥物有肝腸循環(huán),主要經(jīng)腎排泄。
【藥理作用】
1、調(diào)血脂作用
用藥后,可使血漿中 TG、VLDL、TC、LDL降低,使HDL升高。其機(jī)制是:一是抑制乙酰輔酶 A 羧化酶,減少游離脂肪酸進(jìn)入肝臟,使肝臟合成TG及VLDL減少;二是增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性,加速 CM、VLDL的分解代謝;三是增加HDL的合成,延緩其清除,加速CH的逆向轉(zhuǎn)運(yùn);四是促進(jìn)LDL、VLDL的分解和清除。
2、其他作用
本類(lèi)藥還有抑制血小板聚集、抗凝血、增加纖溶酶活性以及抗利尿作用。
【臨床應(yīng)用】適用于治療以TG或VLDL升高為主的高脂蛋白血癥。常與他汀類(lèi)合用于IIb、II、IV、V型高脂蛋白血癥;也用于伴有I型糖尿病的高脂蛋白血癥。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)較少,患者耐受性較好。常見(jiàn)胃腸道反應(yīng),如惡心、食欲不振、腹痛腹瀉;偶有肌痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶及尿素氮增高。與他汀類(lèi)合用時(shí),可能增加肌病的發(fā)生率。宜從小劑量開(kāi)始逐步加量,常采取早晨服貝特類(lèi),晚上服他汀類(lèi),避免血藥濃度的顯著升高。
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