關(guān)于骨肉瘤的致病原因與發(fā)病機制是什么?
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骨肉瘤的病因
骨肉瘤的病因還不很清楚。
發(fā)病機制
骨肉瘤的發(fā)病機制還不很清楚。它的組織學(xué)特點是增生的梭形腫瘤細胞直接產(chǎn)生骨樣基質(zhì)或不成熟骨。但其發(fā)型不同,組織學(xué)特點也不同。本文已在概述中描述。
骨肉瘤來源于原始祖細胞,這種細胞有多潛能的特征,可以分化為骨、軟骨及纖維,因此骨肉瘤中除有惡性骨母細胞外,還有軟骨母細胞及成纖維細胞分化。根據(jù)這3種細胞成分的多少,中心型骨肉瘤可以分為骨母細胞型(成骨型)、軟骨母細胞型(成軟骨型)及成纖維細胞型(成纖維型)。
1肉眼所見
腫瘤發(fā)生在髓腔并在髓腔內(nèi)擴張和破壞與穿破骨皮質(zhì)進入軟組織。腫瘤因發(fā)生部位不同而形狀不一,腫瘤切面可因細胞成分不同而色彩及質(zhì)地各異,灰白色、質(zhì)軟、魚肉樣,藍白色、質(zhì)脆、軟骨樣,灰白色、質(zhì)韌、橡皮樣和堅如象牙的瘤骨,壞死及出血區(qū)為灰黃色和紅褐色分布在腫瘤之間。腫瘤偏于某側(cè)被穿破的骨皮質(zhì)無膨脹,骨膜被掀起可見三角形骨膜反應(yīng)。
2光鏡所見
腫瘤細胞梭形、多角形、圓形,細胞間變明顯,細胞大小不一,形態(tài)各異,細胞核大,核仁明顯,常見病理核分裂,在分化較好的地方可以見到腫瘤細胞的直接形成腫瘤性骨及骨樣組織,呈粉染均質(zhì)條索狀及小片狀,腫瘤越成熟形成的骨及骨樣組織越多,有時還可見到破骨細胞型巨細胞及出血和壞死區(qū)。
(1)骨母細胞型:主要由具有明顯異型性的惡性骨母細胞組成,形成較多的腫瘤性骨及骨樣組織,細胞的分化程度不一,有的分化比較成熟,異型性不明顯,形成瘤骨較多,有的則分化較差,瘤細胞異型性十分明顯,核分裂易見,形成腫瘤性骨及骨樣組織少。
(2)軟骨母細胞型:腫瘤組織中除骨母細胞外,半數(shù)為軟骨肉瘤結(jié)構(gòu),同時可以見到腫瘤細胞直接形成腫瘤性骨及骨樣組織。
(3)成纖維細胞型:腫瘤細胞梭形,排列成車輻狀,其間可見腫瘤細胞直接形成腫瘤性骨及骨樣組織。
以上3型往往混合存在,目前稱以上3型為傳統(tǒng)型。
3電鏡觀察
由5種細胞組成,最基本的是惡性成骨細胞,其次為成軟骨細胞、成纖維細胞、肌纖維母細胞及不分化細胞。除5種細胞外還有腫瘤性骨樣組織。
(1)惡性成骨細胞:細胞核是不規(guī)則的圓形、卵圓形。核膜鋸齒狀。核染色質(zhì)輕度凝集,核仁明顯,細胞內(nèi)充滿粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體少,內(nèi)含少量的嵴,高爾基復(fù)合體較發(fā)達,細胞表面有突起,細胞間無細胞連接器。
(2)惡性成軟骨細胞:細胞核有明顯的間變,表面有不規(guī)則的微絨毛,細胞周圍有一透明區(qū)帶,細胞質(zhì)內(nèi)有發(fā)達的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體卵圓形,有明顯的嵴,高爾基復(fù)合體發(fā)達,細胞質(zhì)有液泡,偶見溶酶體。
(3)惡性成纖維細胞:細胞紡錘形,細胞質(zhì)不規(guī)則,細胞核長卵圓形,核膜表面有凹陷,染色質(zhì)邊集,胞質(zhì)內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體中等量。
(4)不分化細胞:細胞有相對高的核質(zhì)比例和稀少的細胞器,是成骨肉瘤主要細胞成分。
(5)肌纖維母細胞:大多數(shù)成骨肉瘤均可見此細胞,細胞長紡錘形,有豐富的胞質(zhì)微絲,細胞質(zhì)內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
腫瘤性骨樣組織由膠原纖維和蛋白多糖組成,在腫瘤不同區(qū)域內(nèi),有不同的表現(xiàn),成骨區(qū)內(nèi),骨樣基質(zhì)占優(yōu)勢,成軟骨細胞區(qū)內(nèi),膠原纖維形成,并有大量的蛋白多糖物,在此纖維細胞區(qū)內(nèi),纖維細胞無明顯成骨。
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