一、歷史回顧

　　喹諾酮類屬化學合成的抗菌藥物，自從1960年合成第一代喹諾酮類藥物萘酸后，于1973年合成了第二代喹諾酮藥吡哌酸等，1978年合成了第三代喹諾酮藥物。第三代喹諾酮類藥物的共同特點是在化學結(jié)構(gòu)7位上連續(xù)哌嗪環(huán)，6位處又引入了氟原子，從而大大提高了菌活性，增寬了抗菌譜，療效顯著，同時副作用也小，因第三代喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中均有氟原子，故又稱氟喹諾酮類（fluoroquinolones）。

　　也有人根據(jù)喹諾酮類藥物的抗菌作用、副作用等將其分為四個階段：

　　第一階段是指1962-1969年上市的萘啶酸和吡咯酸，它們對大多數(shù)蘭氏陰性菌有活性，但對革蘭氏陽性菌和綠膿桿菌無活性。此藥口服吸收良好，在體內(nèi)被代謝和滅活，24小時尿中回收率為50%-90%；而原藥和活性代謝物僅占給藥量的10%左右。盡管如此，由于在泌尿道、膽道和腸道中濃度較高，可以治療這些系統(tǒng)感染。

　　第二階段在1970-1977年以吡哌酸和西諾沙星主代表，此類對革蘭氏陰性菌有活性，在抗菌譜方面，與第一階段藥物相比，對綠膿桿菌有一定作用，對萘啶酸和吡咯酸有高度耐藥的菌株也有活性。此類藥物體內(nèi)代謝穩(wěn)定，有尿中24小時回收率近90%，其中原藥含量>50%，且組織滲透性好，除治療泌尿道、膽道和腸道感染外，還用于耳、鼻等部位的感染。

　　第三階段在1978-1964年，代表藥有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)西沙星、諾美沙星等；抗菌譜擴大為G+菌、G-菌和葡萄糖非酵解菌。此類藥具有良好的組織滲透性，除腦組織和腦脊液外，對各種組織均有良好的分布，所以不僅有廣泛的抗菌譜，而且有廣泛的適應癥。

　　第四階段指1986年以后所上市的一些喹諾酮類藥物，與前幾類相比，他們有抗菌譜方面，有些藥對葡萄球菌、肺炎球菌、脆弱類桿菌、支原體、衣原體、軍團菌等都有很好的作用；有些藥對結(jié)核分枝桿菌的活性是第三階段喹諾酮的3-30倍，與異煙腓和利福平相當。此類藥物由于吸收迅速，分布良好，血藥濃度大，半衰期長，生物利用度高，所以臨床可應用于泌尿感染、呼吸道感染、消化道感染、皮膚和軟組織感染、眼、耳、鼻、喉科、口腔科等感染。

　　二、作用機理

　　喹諾酮類薌抗菌的主要機制是用于DNA復制過程中的DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓樸異構(gòu)酶Ⅱ），抑制細菌和繁殖。

　　三、臨床應用

　　1. 泌尿道感染：與其他抗生素相比，對泌尿系感染具有較強的作用，原因可能與尿液或泌尿道組織中的濃度大，且有效濃度持續(xù)時間長有關。除腸球菌外，對各種泌尿道致病菌具有快速殺菌作用。臨床證明單劑短療程，就可以治療急性膀胱炎和單純泌尿道感染。由于氟喹諾酮類對前列腺的組織滲透性良好，對引起前列腺感染的主要致病菌具有良好作用。

　　2. 消化道感染：喹諾酮類口服在胃腸道中濃度大，對導致腹瀉的所有細菌均有一定的活性。是治療由所有已知細菌引起的細菌性腹瀉有效的抗菌藥，還能有效地治療由沙門菌和空腸彎曲菌引起的腸胃炎。

　　3. 呼吸道感染：氟喹諾酮類能有效治療由革蘭氏陰性桿菌引起的下呼吸道感染，對多重耐藥的克雷伯桿菌、腸桿菌、檸檬酸桿菌或假單胞菌也非常適用。

　　4. 結(jié)核：大多數(shù)氟喹諾酮類藥物的抗結(jié)核性可與異煙肼、對氨基水楊酸、鏈霉素相比，即使對異煙肼、對氨基水楊酸、鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌，對氟喹諾酮仍很敏感，而且二者無交叉耐藥性。

　　5. 淋�。河脝蝿┗蚨鄤┓�喹諾酮能很好地治療單性淋球尿道炎和子宮炎。單劑口服即可治療軟下疳。

　　6. 皮膚及軟組織感染：氟喹諾酮對引起皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的各種致病具有廣譜的抗菌活性，且不論單獨用藥或與能增強對厭氧菌活性的氯林可霉素或滅滴靈活用對糖尿病性腳部感染有效，對外耳炎也有一定療效。

　　7. 急慢性骨髓炎：氟喹諾酮類在治療急、慢性骨髓炎及腐敗性關節(jié)炎效果好，可長期口服。

　　8. 腦膜炎：對腦膜雙球菌有效，對奈瑟球菌亦有很強的抗菌活性。

　　四、新藥介紹

　　90年代以后開發(fā)的新喹諾酮類藥物，為數(shù)眾多，大致有：洛美沙星、妥舒沙星、替馬沙星、蘆氟沙星、氟羅沙星、司帕沙星、鈉地沙星、左氟沙星、格帕沙星、曲線沙星、阿拉沙星、巴羅沙星、帕珠沙星、克林沙星、格替沙星、魯麗沙星和莫西沙星等。

　　五、注意事項

　　應用喹諾酮類藥物，應注意以下問題：

　　1. 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，如頭痛、頭暈、睡眠障礙、情緒變化等發(fā)生率較高，嚴重時可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。

　　2. 因有潛在的催畸作用及影響幼年動物的骨關節(jié)發(fā)肓，孕婦及兒童不宜應用。

　　3. 雖然MIC比較理想，但一般血藥濃度不很高，決定殺菌活性的Cmax/MIC并不十分理想。

　　4. 一些早期開發(fā)的藥物有較嚴重的不良藥物相互作用，如依諾沙星可升高血中萘堿度濃度50%-60%之多，新喹諾酮類一般不引起萘堿血藥濃度升高。

　　5. 消化道副作用，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等也較常見。

　　6. 過敏反應，如皮疹、發(fā)熱、肝、腎功能損害及局部刺激等，因結(jié)構(gòu)的原因，咯美沙星、氟羅沙星、司帕沙星的光敏反應較嚴重，而巴羅沙星、帕珠沙星、曲伐沙星則基本上無光敏反應。

　　7. 耐藥，隨著喹諾酮類藥物應用的增加，耐藥性亦越來越突出，近年多個大醫(yī)院ICU報告大腸桿菌耐環(huán)丙沙星者高達70%以上，因細菌在喹諾酮類藥物之間有交叉耐藥性，此種現(xiàn)象如持續(xù)發(fā)展，后果不堪設想。所以在臨床應用過程中應嚴格掌握用藥的指征，藥物的劑量（參照說明書）及注意事項合理用藥，以利用提高療效和減少耐藥性的發(fā)生！（鄭州大學第一附屬醫(yī)院呼吸科 張國�。�