修訂過的美國綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床操作指南關(guān)于結(jié)腸癌部分，將KRAS基因突變檢測包括在內(nèi)。新的指南規(guī)定，只有腫瘤有野生型（正常）KRAS基因的患者，才能接受表皮生長因子受體（EGRF）抑制劑治療。

    將這一檢測納入指南，使許多中心的標準臨床操作更加正規(guī)化了，也是一項研究發(fā)現(xiàn)快速進入臨床的一個好例子，這個檢測在不到一年的時間內(nèi)就從實驗室走入臨床。華盛頓特區(qū)喬治敦大學Lombardi綜合癌癥中心的John Marshall博士在最新的Medscape腫瘤專家博客，結(jié)腸癌治療專題中說：“KRAS改變了一切。”

    研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌表達兩種形式的KRAS基因，突變型和野生型，據(jù)此可以將結(jié)腸癌分為兩種不同的疾病。大約40%的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的腫瘤有突變型KRAS基因，這些患者不大可能對EGRF抑制劑有反應(yīng)。

    另外一些患者帶有正常的或者野生型的KRAS基因，可能對這些藥物起反應(yīng)。一些患者中，在化療中加入這些藥物可以促進10~15%的改善，雖然不是所有的患者都有效。他說：“但是我們已經(jīng)可以剔除那些不會有效的患者。”

    Marshall將這種情況比做是乳腺癌的患者，根據(jù)人類表皮生長因子受體2將乳腺癌患者區(qū)分為對單克隆抗體有效和無效的兩類。

    新的NCCN指南說，有KRAS突變的患者對EGFR抑制劑無反應(yīng)，這一點有很多文獻支持。因此研究小組強力推薦對所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者都進行腫瘤組織KRAS基因型檢測。根據(jù)NCCN，KRAS突變是結(jié)直腸癌形成的早期事件，因此原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移癌突變狀態(tài)有很強相關(guān)性。由于這個原因，取原發(fā)腫瘤或者轉(zhuǎn)移癌做KRAS基因型檢測都可以，不必一定采新鮮的活檢標本。

    NCCN指南強調(diào)，KRAS突變患者不應(yīng)該使用EGFR抑制劑治療，因為沒有什么用處，而且毒性和花費難以估計。

    相比于KRAS基因檢測結(jié)果，已經(jīng)有實驗表明，結(jié)腸癌組織的EGFR檢測對于判斷藥物療效沒有什么預(yù)測價值。因此不建議做常規(guī)EGFR檢測，也不能根據(jù)這個檢測結(jié)果判斷患者是否對EGFR抑制劑有反應(yīng)。