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重演律是指:生物個(gè)體胚胎發(fā)育重演系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程的規(guī)律【1】。這一規(guī)律也適用于組織的再生修復(fù)過(guò)程【2】。
胃病時(shí)胃粘膜腸上皮化生是胃粘膜多種病理改變的中心點(diǎn),并與胃病預(yù)后有密切關(guān)系。對(duì)胃粘膜腸化的大量研究大多數(shù)集中于其組織來(lái)源,鑒別技術(shù)和預(yù)后診斷意義上,但對(duì)腸化的生物學(xué)本質(zhì)則研究較少,一般認(rèn)為它只是一種非特異性適應(yīng)性變化【3~6】。我們認(rèn)為這種認(rèn)識(shí)過(guò)于簡(jiǎn)單,難以解釋腸化的多種特異性生物學(xué)現(xiàn)象。本文提出的如下假說(shuō):腸化不是簡(jiǎn)單地由一種消化道上皮代替另一種,而是一種去分化現(xiàn)象,其過(guò)程也即胃粘膜反重演律性的演變。
一、胃、腸進(jìn)化程度比較
1.從器官發(fā)育來(lái)看,腸早于胃發(fā)育形成。進(jìn)化學(xué)上,胃的出現(xiàn)在魚(yú)類才開(kāi)始,是為吞咽大塊食物所需【7】;低等脊索動(dòng)物如海鞘目類似胃的結(jié)構(gòu)其細(xì)胞尚有呼吸功能【8】;胚胎學(xué)上胚13周~14周胃才最后形成【9】;胎胃粘膜上皮有腸和胃兩種抗原,腸上皮抗原只維持到出生后數(shù)月,后則只剩下胃上皮抗原【10】。十二指腸及回腸上皮膜抗原(EMA)均陽(yáng)性,結(jié)腸上皮EMA為陰性,EMA存在于人體正常上皮細(xì)胞表面及起源于上皮的高分化腫瘤細(xì)胞,不合成EMA的腫瘤細(xì)胞分化較低,這提示結(jié)腸上皮比小腸上皮分化低。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
2.從腺體發(fā)育來(lái)看,進(jìn)化學(xué)上,大腸腺于脊椎動(dòng)物亞門(mén)軟骨魚(yú)綱出現(xiàn),小腸腺于硬骨魚(yú)綱出現(xiàn),胃腺于兩棲綱出現(xiàn)【7】。十二指腸腺主要在哺乳動(dòng)物出現(xiàn)【8】。胚胎學(xué)上,胎9周~11周從十二指腸至結(jié)腸依次形成腸腺原基,13周胃形成胃腺原基,并開(kāi)始形成賁門(mén)腺和幽門(mén)腺,14~15周出現(xiàn)十二指腸腺【9】。
3.從細(xì)胞發(fā)育來(lái)看,進(jìn)化學(xué)上,腸吸收細(xì)胞出現(xiàn)較早,從兩棲類至鳥(niǎo)類胃腺主細(xì)胞分泌鹽酸和胃蛋白酶原,至哺乳動(dòng)物才有主細(xì)胞和壁細(xì)胞的分化【8】。胚胎學(xué)上,胎9至11周出現(xiàn)腸杯狀細(xì)胞,然后柱狀上皮開(kāi)始分化為吸收上皮,胎15周胃腺原基中可見(jiàn)主細(xì)胞,壁細(xì)胞和分泌細(xì)胞。
4.從粘液發(fā)育來(lái)看:大腸杯狀細(xì)胞含硫酸粘液和氧乙酰基唾液酸粘液為主,小腸杯狀細(xì)胞含氮乙?;僖核嵴骋簽橹?,胃被復(fù)上皮細(xì)胞、胃腺上部粘液細(xì)胞、賁門(mén)腺、幽門(mén)腺、十二指腸粘液細(xì)胞均分泌中性粘液【12】。硫酸粘液是一種胚胎性粘液【12,13】。胚胎期胃腸道上皮均分泌酸性粘液,隨胚胎的發(fā)育在出現(xiàn)胃上皮的同時(shí)也開(kāi)始分泌中性粘液【14】。胚胎期十二指腸粘膜分泌硫酸粘液,M3C抗原在胚胎十二指腸粘膜及成人結(jié)腸粘膜杯狀細(xì)胞均可見(jiàn)到【4】。幼稚型十二指腸杯狀細(xì)胞分泌中性,氮乙酰基唾液酸、氧乙?;僖核帷⒘蛩嵴骋?,但成熟后則失去分泌后兩種粘液的功能【15】。
5.胃粘膜被復(fù)上皮和腺上皮兩種上皮成份比較:被復(fù)上皮原始于腺上皮,進(jìn)化學(xué)上胃出現(xiàn)于魚(yú)類,而胃腺在兩棲類才出現(xiàn);胚胎學(xué)上胚9周形成胃小凹,13周小凹底部才出現(xiàn)胃腺原基【9】。被復(fù)上皮代謝形成與腸上皮完全相同,即增殖帶位于上皮底部,細(xì)胞更換方式是同步的。與胃腺完全不同【12】。
綜上所述,胃腸道粘膜上皮組織按進(jìn)化程度由低到高排列約為:結(jié)腸被復(fù)上皮和腺上皮、小腸被復(fù)上皮和腺上皮、胃被復(fù)上皮、胃中性粘液腺(如賁門(mén)腺和幽門(mén)腺)上皮和胃體腺上部粘液細(xì)胞、胃體腺中下部由壁細(xì)胞、主細(xì)胞等組成的腺上皮和十二腸腺上皮。張氏也認(rèn)為,胃粘膜上皮是腸道上皮發(fā)育過(guò)程中的高級(jí)組織細(xì)胞【14】。
在生理和病理情況下,胃粘膜上皮可出現(xiàn)重演上述進(jìn)化、發(fā)育規(guī)律的現(xiàn)象。這也反證了這一規(guī)律的存在。頸粘液細(xì)胞分化為被復(fù)上皮細(xì)胞和胃腺上部粘液細(xì)胞的過(guò)程重復(fù)了從硫酸粘液轉(zhuǎn)變?yōu)橹行哉骋旱倪^(guò)程。
大鼠胃粘膜模式圖見(jiàn)【16】。從幽門(mén)部或賁門(mén)部向胃體部及從胃小彎向胃大彎推移過(guò)程中各種上皮發(fā)育順序如下:被復(fù)上皮→中性粘液腺(如賁門(mén)腺和幽門(mén)腺)上皮和胃體腺上部粘液細(xì)胞→胃體腺中下部以壁細(xì)胞和主細(xì)胞為主的腺上皮。圖清楚顯示賁門(mén)腺或幽門(mén)腺代表中性粘液腺與胃體腺上部粘液細(xì)胞本質(zhì)一致。
人胃進(jìn)化程度高于大鼠胃,因此,人胃粘膜單純被復(fù)上皮階段不明顯,而從中性粘液腺始。人胃粘膜與大鼠胃粘膜相比,硫酸粘液細(xì)胞減少而中性粘液增多【16】。胃潰瘍時(shí)胃粘膜修復(fù)的順序也是:被復(fù)上皮→胃腺上部中性粘液細(xì)胞→胃腺中、下部以壁細(xì)胞和主細(xì)胞為主構(gòu)成的腺上皮。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
二、所以說(shuō):胃粘膜腸化的過(guò)程(包括從小腸上皮化生到大腸上皮化生的過(guò)程),就是胃粘膜上皮去分化和反重演律的過(guò)程。這一假說(shuō)比之單純的代替說(shuō),更符合組織再生修復(fù)的一般規(guī)律【2】。朱氏有類似觀點(diǎn)【17】。
三、這一假說(shuō)可以解釋:
1.腸化的順序大多是:胃體腺→假幽門(mén)腺→小腸型腸化→大腸型腸化【12】。其發(fā)展方向是去分化。
2.腸化比未腸化易癌變,大腸型腸化比小腸型腸化易癌變【12】。因?yàn)楹笳叻只潭鹊汀?/P>
3.腸化與不典型增生關(guān)系密切:腸化往往在形態(tài)和功能方面都不成熟【10】。不典型增生主要發(fā)生在腸化基礎(chǔ)上,不典型增生常具有腸化細(xì)胞的特性【12,18】。因?yàn)槎叨加泄餐娜シ只匦浴?/P>
4.腸化與胚胎化關(guān)系密切:腸化上皮常伴乳酸脫氫酶胚胎型同功酶活化【10】。結(jié)腸型腸化抗原性與胎兒十二指腸粘膜一致,是一種胚胎幼稚化的表現(xiàn)【19】。某些腸化的增殖細(xì)胞磷酸化酶呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)。正常人磷酸化酶存在于胎兒中期未分化的胃上皮,出生以后顯陰性或弱陽(yáng)性【20】。因?yàn)槟c化本身就是胚胎化。
5.大多數(shù)光鏡下的胃型胃癌在電鏡下也是腸型胃癌【21】。胃型胃癌不僅起源于胃固有粘膜,也與胃粘膜腸化有關(guān)【19】。因?yàn)槟c化也即胃粘膜的去分化。
6.胃癌組織呈現(xiàn)與腸粘膜相同的抗原性和酶學(xué)特性:某些胃癌和癌旁腸化上皮可見(jiàn)一種對(duì)結(jié)腸粘膜及十二指腸粘膜特異的抗原(M3C)【12】。胃粘膜腸化上皮和1/3胃癌的細(xì)胞中見(jiàn)正常時(shí)只出現(xiàn)于小腸粘膜上皮的氨基肽酶【22】。39%胃癌出現(xiàn)小腸性AKP【22】。
7.腸化時(shí)被復(fù)上皮改建先于腺體改建【15】。因?yàn)榍罢叻只潭缺群笳叩汀?/P>
8.即使無(wú)明顯腸化,不典型增生,包括球樣不典型增生和未分化胃癌、印戒細(xì)胞癌均含有腸型粘液,特別是硫酸粘液【10,23】。
9.老年人易見(jiàn)萎縮性胃炎及腸化,因?yàn)槔夏耆说纳頇C(jī)能變化特點(diǎn)也是退行性變【24】。
四、本文提出胃粘膜腸化不是簡(jiǎn)單的非特異性變化,而是去分化演變,腸化的過(guò)程就是胃粘膜反重演律的演變過(guò)程。
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