【概述】

　　本綜合征系克萊恩弗爾特（Klinefelter）于1942年首先描述?；颊哂蓄悷o睪身材、男性乳房發(fā)育、睪丸小、無精子及尿中促濾泡刺激素增高等特征，1959年Jacobs等發(fā)現(xiàn)本病患者的染色體為47，XXY，因此本病又稱為47，XXY綜合癥。

　　除了典型的47，XXY核型外，近年來文獻又報告了其他幾種不典型核型和嵌合體型，如48，XXY、49，XXXXY、48，XXY十21、46，XY／47，XXY、48，XXXY／49，XXXXY、46，XY／47，XXY／48，XXYY、48，XXXY／49，XXXXY／50，XXXXXY、以及47，XYY、48，XXYY等?？耸习Y80％核型為47，XXY，10％為46，XY／47，XXY嵌合體，其它核型共占10％。各種染色體核型有兩個共同特點：一是至少有一個Y染色體，二是比正常男性一般均多1個或1個以上X染色體。

　　本病的發(fā)病率約占新生男嬰的0．13％ ～0．21％，智能低下小兒中為一般人群的5倍，在無精癥中占13．9％，不育男性中占15％～20％，男性性腺功能減退患者中占24．2％，在男性生殖腺發(fā)育不良和無生殖能力患者中占30％。

　　【病因】

　　本綜合征發(fā)生的原因是由于父母的生殖細胞在減數(shù)分裂形成精子和卵子的過程中，性染色體發(fā)生不分離現(xiàn)象所致。47，XXY起源于一個XX卵子與一個Y精子，或一個X卵子與一個XY精子結合成受精卵為最常見者。48，XXXY的發(fā)生起源于雙親生殖細胞第一次分裂不分離，即一個XX卵子與一個XY精子結合成受精卵；或雙親生殖細胞中任何一個在減數(shù)分裂與對等分裂時均不分離，即一個XXX卵與正常Y精子結合，或一個XXY精子與一個正常X卵子結合成受精卵。47，XYY核型是父親精子在形成過程中第二次減數(shù)分裂時Y染色體不分離生成YY精子，與一個X卵子結合成受精卵而發(fā)病。48，XXYY為一個X卵子與一個XYY精子受精所得，也由于父體精子第一和第二次減數(shù)分裂時連續(xù)出現(xiàn)不分離所致。有的患者母親為XXX，則由于一個XX卵子與YY精子受精而形成48，XXYY?；颊吣赣H年齡越大染色體不分離的頻率也越高?？赡芘c卵細胞衰老，著絲點縱裂動力的減弱或紡錘絲迷向的緣故有關。受精卵發(fā)育過程中有絲分裂不分離則形成各種嵌合型。

　　各種核型均有Y染色體，因Y染色體具有決定睪丸發(fā)育的基因，存在H-Y抗原，因此患者的性腺為睪丸，表現(xiàn)為男性，但過多的X染色體削弱了Y染色體對男性的決定作用，抑制了睪丸曲細精管的成熟，促使其發(fā)生退行性變，曲細精管發(fā)生纖維化、透明變性及阻塞，睪丸變得小而硬。因此對FSH無反應，無精子產生，支持細胞分泌抑制素減少，反饋性引起FSH分泌增高。由于間質細胞功能被抑制，引起睪丸酮生成及分泌減少，反饋性引起LH代償性增高。LH分泌增多刺激間質細胞，使雌二醇及其前身物質的分泌增多。雌二醇／睪丸酮比值不同程度地增高，使病人產生不同程度的乳腺過度發(fā)育及女性化。

　　額外的X染色體可使患者出現(xiàn)男性乳房發(fā)育，X染色體數(shù)目愈多，智力障礙和畸形程度愈嚴重，睪丸曲細精管玻璃樣變性、間質纖維化增生亦愈重。X染色體可能通過控制細胞雄激素受體的數(shù)量而影響男性生殖器官的發(fā)育。

　　【臨床表現(xiàn)】

　?。ㄒ唬┑湫偷腒linefelter綜合征 約占本病的80％。青春發(fā)育前，缺乏臨床表現(xiàn)，少數(shù)病人學習成績較差，青春發(fā)育期可能延遲1～2年，其后可出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)。

　　1．癥狀和體征：

　?。?）男性表現(xiàn)型：睪丸小而硬，體積僅為正常人的1/3或長度小于2cm，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變性、纖維化至完全破壞?；颊邿o精子而不育。

　?。?）男性第二性征發(fā)育差，半數(shù)以上患者乳房女性化，皮膚細嫩，聲音尖細，易于肥胖，無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，龜頭小，性功能低下。

　?。?）患者身材高，四肢長，下肢生長相對比上肢及軀干快，因而下半身長于上半身，指距小于身高，提示骨骼比例異常不是單純雄激素不足造成的，而雄激素不足者指距大于身高。

　　（4）部分患者有輕～中度智力發(fā)育障礙，精神異?；蚓穹至寻Y傾向，拒絕社會活動，常不能堅守工作崗位。

　　（5）本病可伴有其他疾病，如肺部疾?。?a href="http://thedailypurge.net/jibing/feiqizhong/" target="_blank" title="肺氣腫" class="hotLink">肺氣腫、慢性支氣管炎）、靜脈曲張、糖耐量減低、糖尿病、原發(fā)性甲狀腺機能減退、乳腺癌、胸部腫瘤，及各種自身免疫性疾病。

　　2．實驗室檢查

　　（1）血清睪酮水平可降低或正常，由于患者性激素結合球蛋白升高，因此總血漿睪酮可在正常范圍，不能切實反映其雄激素水平。

　?。?）青春期前促性腺激素（FSH及LH）正常，一般11歲后升高，青春期后明顯升高。

　?。?）黃體生成素釋放激素（LRH）興奮試驗呈正?；蚧钴S反應。

　?。?）絨毛膜促性腺激素（HCG）興奮試驗，睪丸酮的升高較常人差。

　?。?）精液檢查：精液中無精子或少量畸形精子。

　?。?）口腔粘膜涂片性染色質陽性，超過20％的細胞有Barr小體。

　?。?）外周血淋巴細胞染色體核型檢查為47，XXY。

　?。ǘ┎坏湫偷腒linefelfer綜合征

　　有3個以上X染色體的克氏征患者，臨床表現(xiàn)較典型病例為重，除有小睪丸、曲細精管玻璃樣變性、無精子、男性第二性征發(fā)育差及促性腺激素升高之外，均有嚴重的智力障礙及軀體畸形。

　　XXXY核型半數(shù)患者有其他先天性畸形：頸短，內眥贅皮，撓尺骨近端骨性愈合，尺撓關節(jié)脫臼、變形，脊柱彎曲，指（趾）彎曲等。

　　XXXXY核型患者表現(xiàn)為陰莖短小，伴尿道下裂，隱睪癥，可合并先天性心臟病，小頭斜視，眼距過寬，鼻寬而扁平，口大、突頜、腭裂等類Down癥候群。

　　核型為XY／XXY嵌合體者，其臨床表現(xiàn)按二株細胞嵌合程度而異，可能只有很少的克氏征表現(xiàn)，一般男性乳房發(fā)育患病率較低，程度較輕，睪丸損害亦較輕，睪丸大小可能正常，如果睪丸細胞核型含有XY，生殖上皮細胞發(fā)育，可有正常的生育能力。

　　XYY核型在新生男嬰中發(fā)生率為0．1％。超過一個Y染色體的患者多有尋釁行為。在犯罪或伴有智力障礙的人群中，XYY明顯增高?；颊呱聿母叽?，常超過180cm，可有輕度智力障礙。半數(shù)伴有大結節(jié)狀痤瘡。睪丸外形、生精功能、血清睪酮及促性腺激素水平多數(shù)正常，因而大多數(shù)男性可以生育，少數(shù)生精障礙嚴重者，血清FSH可升高。

　　XXYY核型者較罕見，在新生男嬰中發(fā)生率為0．04％，但在精神病院或犯罪人群中患病率可提高數(shù)十倍至一百倍。臨床表現(xiàn)除小睪丸、不育外，還有尋釁行為，身材高，智力發(fā)育嚴重障礙，常有神經、精神系統(tǒng)的失常，人格異常，靜脈曲張和靜脈瘀滯性皮炎較常見。

　　【實驗檢查】

　　實驗室檢查

　?。?）血清睪酮水平可降低或正常，由于患者性激素結合球蛋白升高，因此總血漿睪酮可在正常范圍，不能切實反映其雄激素水平。

　?。?）青春期前促性腺激素（FSH及LH）正常，一般11歲后升高，青春期后明顯升高。

　?。?）黃體生成素釋放激素（LRH）興奮試驗呈正常或活躍反應。

　　（4）絨毛膜促性腺激素（HCG）興奮試驗，睪丸酮的升高較常人差。

　?。?）精液檢查：精液中無精子或少量畸形精子。

　?。?）口腔粘膜涂片性染色質陽性，超過20％的細胞有Barr小體。

　?。?）外周血淋巴細胞染色體核型檢查為47，XXY。

　　【診斷說明】

　　對雄激素缺乏者需用雄激素替代補充治療，但不宜應用于兒童，僅適用于青春期后以促進第二性征的成熟，恢復性功能，但不能恢復生精功能。（詳見"男性生殖腺機能減退癥"。）有性格改變者，雄激素治療時應從小劑量開始，逐漸加量，以防病人出現(xiàn)尋釁攻擊行為。雄激素不能影響女性型乳房，為了外觀或心理因素，可考慮切除乳腺，作乳房成型術。

　　【治療說明】

　　典型病例根據(jù)患者睪丸小而硬、男性乳房發(fā)育、呈類無睪體型、智力發(fā)育障礙、第二性征發(fā)育不全等臨床表現(xiàn)以及上述實驗室檢查可對本病作出診斷。

　　本病應與其他男性性腺機能減退者相鑒別。下丘腦垂體病變引起的男性性腺機能減退，在青春期前發(fā)病者睪丸小，質地如橡皮；在青春發(fā)育后發(fā)病者睪丸萎縮，成人獲得性曲細精管損害者睪丸都是軟的。血清FSH及LH升高提示病變在睪丸。進行染色體核型分析有特異性診斷意義，有助于對典型與不典型Klinefelter氏綜合征作出鑒別診斷。