藥理：

　　藥效學(xué)

　　治療量時(shí)有兩方面作用：①增加心肌收縮力和速度，由于本品抑制細(xì)胞膜上的Na-K-ATP酶，減少鈉鉀交換，細(xì)胞內(nèi)鈉離子增加，從而肌膜上鈉鈣離子交換趨于活躍，使鈣外流減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多，作用于收縮蛋白，增加心肌收縮力和速度；②增加心臟組織電生理性質(zhì)，由于鈉鉀離子交換抑制，除反射性迷走神經(jīng)興奮外，尚涉及交感和副交感神經(jīng)對(duì)心臟組織間接作用，使房室和竇房結(jié)傳導(dǎo)速率減慢，增加心室敏感性。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服吸收約75%（生物利用度片劑為60-80%，酏劑為70-85%，膠囊劑為90%以上），吸收后方廣泛分布到各組織，部分經(jīng)膽道吸收入血，形成肝-腸循環(huán)。表觀分布容積為6-10L/kg.蛋白結(jié)合率低，為20-25%.口服0.5-2小時(shí)起效，2-6小時(shí)作用達(dá)高峰；靜脈注射5-30分鐘起效，1-4小時(shí)作用達(dá)高峰，持續(xù)作用6小時(shí)。治療血藥濃度0.5-2.0ng/ml.半衰期為32-48小時(shí)。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少，主要以原形由腎排泄，尿中排出量為用量的50-70%。

　　適應(yīng)癥：

　?、儆糜谥委煶溲孕牧λソ?，對(duì)低排血量衰竭的效果比高排排血量衰竭好；②治療心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速，減慢心室率和部分恢復(fù)竇性心律。

　　用法用量：

　　成人常用量①口服：快速洋地黃化，總量0.75-1.25mg，每6～8小時(shí)給0.25mg；緩慢洋地黃化時(shí)，0.125-0.5mg，每日一次，共7日；維持量，0.125-0.5mg.②靜脈注射：洋地黃化，0.25-0.5mg，用5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，以后可用0.25mg，每隔4-6小時(shí)按需注射，但每日不超過(guò)1mg；維持量0.125-0.5mg，每日一次。

　　小兒常用量①口服：洋地黃化總量，早產(chǎn)兒按體重0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒按體重0.03-0.04mg／kg；1月～2歲，按體重0.05-0.06mg／kg；2-5歲，按體重0.03-0.04mg/kg；5-10歲，按體重0.02-0.035mg／kg；10歲或10歲以上，照成人常用量；洋地黃化總量分3次或每6-8小時(shí)給予。維持量為洋地黃化總量的1/5-1/3，分2次每12小時(shí)1次或每日一次。②靜脈注射；按下列劑量分3次或每6～8小時(shí)給予，洋地黃化，早產(chǎn)新生兒，按體重0.015-0.025mg/kg；足月新生兒，按體重0.02-0.03mg/kg；1月～2歲，按體重0.04-0.05mg／kg；2-5歲，按體重0.025-0.035mg/kg；5-10歲，按體重0.015-0.03mg／kg；10歲或10歲以上，照成人常用量。維持量：洋地黃化后24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始。早產(chǎn)新生兒，為洋地黃化總量的20-30％，分2-3次等份給予；足月新生兒、嬰兒和10歲以下小兒，為洋地黃化總量的25-35％，分2-3次等份給予；10歲和10歲以上，洋地黃化總量的25-35％，一日1次。在小嬰幼兒（尤其早產(chǎn)兒）需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測(cè)血藥濃度和心電圖。

　　[制劑與規(guī)格]地高辛片0.25mg

　　地高辛注射液2ml：0.5mg  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　飽和量：成人口服1-1.5mg；小兒，2歲以下0.06-0.08mg/kg，2歲以上0.04-0.06mg/kg.靜注（用前10%或25%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)┏Ｓ昧浚咳?.25-0.5mg，極量一次1mg.維持量，成人每日0.125-0.5mg，分1-2次服，小兒維持量為飽和量的1/4.

　　禁用慎用：

　　（1）本品可通過(guò)胎盤(pán)，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周劑量須漸減。

　?。?）本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。

　?。?）新生兒對(duì)本品的耐受性不定，其腎清除減少。早產(chǎn)兒與未成熟兒對(duì)本品敏感，劑量需減少，按其不成熟程度而適當(dāng)減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人需用量略大。

　?。?）老年人肝腎功能不全、表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對(duì)本品耐受低，須用較小劑量。

　　（5）下列情況應(yīng)禁用：①任何強(qiáng)心苷制劑的中毒；②室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)；③梗阻型肥厚性心肌病（若伴心力衰竭或心房顫動(dòng)仍可考慮）；④預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。

　　（6）下列情況應(yīng)慎用；①低鉀血癥；②不全性房室傳導(dǎo)阻滯；③高鈣血癥；④甲狀腺功能低下；⑤缺血性心臟病；⑥急性心肌梗塞；⑦心肌炎；⑧腎功能損害（洋地黃毒苷可例外）。

　　給藥說(shuō)明：

　?。?）地高辛中毒濃度為＞2.0ng／ml

　?。?）給予負(fù)荷劑量之前，需了解患者在2-3周之前是否服用任何洋地黃制劑，如有洋地黃殘余作用需減少地高辛所用劑量，以免中毒。

　?。?）強(qiáng)心苷劑量計(jì)算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重，因脂肪組織不攝取強(qiáng)心苷。

　?。?）推薦劑量只是平均劑量，必須按患者需要調(diào)整每次劑量。

　　（5）肝功能不全者應(yīng)選用不經(jīng)肝臟代謝的地高辛。

　?。?）腎功能不全患者選用洋地黃毒苷，因?yàn)槟蛑信判沟拇x產(chǎn)物大多是無(wú)活性的，并不影響本品的半衰期。

　?。?）心律失常需用電復(fù)律前應(yīng)調(diào)整本品劑量，洋地黃化患者常對(duì)電復(fù)律更為敏感。

　?。?）透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。

　　（9）在本品引起的嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，補(bǔ)鉀是危險(xiǎn)的。

　　（10）腎功能不全、老年、虛弱患者及用人工起搏器患者用本品時(shí)劑量需慎重，這些患者在常用劑量及血藥濃度時(shí)就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電圖監(jiān)測(cè)下調(diào)節(jié)劑量。

　?。?1）傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日（1-3日）內(nèi)給本品較大劑量（負(fù)荷量）以達(dá)到洋地黃化。目前認(rèn)為用半衰期短的本品（半衰期平均為36小時(shí)），每日口服0.25mg，經(jīng)5個(gè)半衰期（約6-8日）亦可達(dá)最終血藥濃度（洋地黃化）的96％，既達(dá)到治療效果，又可避免洋地黃中毒。如不能達(dá)到治療效果，可適當(dāng)增加劑量。但如病情較急及藥物半衰期較長(zhǎng)（如洋地黃毒苷），為較快達(dá)到有效濃度，仍須按洋地黃化給藥，但劑量須個(gè)體化。

　　（12）當(dāng)患者由強(qiáng)心苷注射液改為本品口服時(shí)，為補(bǔ)償藥物間藥動(dòng)學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。

　?。?3）靜脈注射時(shí)應(yīng)用5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液10ml稀釋后緩慢靜脈注射，持續(xù)心電圖監(jiān)護(hù)，以免洋地黃中毒。

　?。?4）注射給藥時(shí)最好選用靜脈給藥，因?yàn)榧?nèi)注射有明顯局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。肌內(nèi)注射只用于口服或靜脈途徑不能有效使用時(shí)，且應(yīng)深部肌內(nèi)注射，一次注射部位不應(yīng)超過(guò)2ml，注射后每一部位應(yīng)充分按摩以減少局部疼痛反應(yīng)。

　　用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①心電圖；②血壓；③心率及心律；④心功能監(jiān)測(cè)；⑤血電解質(zhì)（尤其鉀、鈣和鎂）；⑥腎功能；⑦疑有洋地黃中毒時(shí)應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。

　　不良反應(yīng)：

　　（1）常見(jiàn)的反應(yīng)包括；出現(xiàn)新的心律失常（可能中毒）、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無(wú)力軟弱（電解質(zhì)失調(diào)）、異常的心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩（可能房室傳導(dǎo)阻滯）。心房顫動(dòng)用本品除可轉(zhuǎn)變?yōu)楦]性心律外，若出現(xiàn)交界性心動(dòng)過(guò)速或完全性房室傳導(dǎo)阻滯，則為本品藥物中毒。

　?。?）少見(jiàn)的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”（中毒癥狀）、腹瀉（電解質(zhì)平衡失調(diào)）、精神抑郁或錯(cuò)亂。

　?。?）罕見(jiàn)的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、皮疹、蕁麻疹（過(guò)敏反應(yīng)）。

　?。?）洋地黃中毒表現(xiàn)中心律失常最重要，常見(jiàn)者為室性早搏，陣發(fā)性或非陣發(fā)性交界性心動(dòng)過(guò)速，房室分離。陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯，致死的機(jī)制為心室顫動(dòng)。兒童心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn)，但室性心律失常比成人少見(jiàn)。新生兒可有P-R間期延長(zhǎng)。

　　惡心，嘔吐，頭痛，黃視，嗜睡，頭暈，精神失?；蝈e(cuò)亂，幻聽(tīng)，幻視，譫妄或譫語(yǔ)。劑量過(guò)大有室性期外收縮，陣發(fā)室上性心動(dòng)過(guò)速，傳導(dǎo)阻滯，死亡?？捎衅ふ睢Ｌ彀挴?。

　　相互作用：

　?。?）與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿藥如布美他尼、依他尼酸等同用時(shí)，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

　?。?）與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶士與果膠、考來(lái)烯胺和其他陰離子交換樹(shù)脂、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）或新霉素同用時(shí)，可抑制洋地黃強(qiáng)心苷吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心苷作用減弱。

　　（3）與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫(kù)溴銨（pancuroniumbromide）、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬腎上腺素類(lèi)藥同用時(shí)，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。

　　（4）有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽。但噻嗪類(lèi)利尿藥與本品同用時(shí)常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。

　　（5）β受體阻滯劑如普萘洛爾與本品同用可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯而發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，但并不排除普萘洛爾用于洋地黃所引起的快速心律失常，或單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律。

　?。?）與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度增高，甚至達(dá)到中毒濃度，因此需監(jiān)測(cè)本品血藥濃度和按需要調(diào)整劑量。

　?。?）與維拉帕米或地爾硫卓同用，可以提高本品的血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。

　?。?）螺內(nèi)酯可延長(zhǎng)本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪本品的血藥濃度。

　?。?）依酚氯銨與本品同用可致明顯心動(dòng)過(guò)緩。

　?。?0）卡托普利、胺碘酮亦可使本品血藥濃度增高。

　?。?1）吲哚美辛可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長(zhǎng)，有洋地黃中毒危險(xiǎn)，需監(jiān)測(cè)血藥濃度及心電圖。

　　（12）與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。

　?。?3）洋地黃化時(shí)靜脈用硫酸鎂應(yīng)極端謹(jǐn)慎，尤其是也靜注鈣鹽時(shí)，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)變化和阻滯。

　?。?4）紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道吸收。

　　紅霉素及四環(huán)素可減少腸道細(xì)菌代謝，而使周身可利用的地高辛增多。

　　地高辛由腎小球?yàn)V過(guò)并通過(guò)主動(dòng)性排泌而被排除，再經(jīng)被動(dòng)的再吸收而被保留。主動(dòng)的排泌量與被動(dòng)的再吸收量大致相平衡，所以地高辛的清除與肌酐清除成比例。抑制地高辛主動(dòng)排泌的藥物有奎尼丁、維拉帕米及螺內(nèi)酯，而血管擴(kuò)張藥可加強(qiáng)主動(dòng)排泌。

　　奎尼丁主要抑制地高辛的主動(dòng)排泌，也有減少非腎性清除及減少?gòu)慕M織置換的作用；結(jié)果，大多數(shù)患者的已穩(wěn)定的血漿地高辛濃度平均增加2倍，地高辛的T_1/2不變或稍延長(zhǎng)。此外，奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用，而奎尼丁具有負(fù)性收縮作用。這樣它們總的相互作用是增大了地高辛中毒的危險(xiǎn)性，并減低了地高辛對(duì)心臟的療效。

　　如果二者合用，地高辛的首次劑量應(yīng)減半，以后根據(jù)病情及血漿中地高辛濃度來(lái)調(diào)整劑量。

　　胺碘酮降低地高辛的腎性與非腎性清除，并延長(zhǎng)其T_1/2，但對(duì)表觀分布容量無(wú)影響。也有人認(rèn)為胺碘酮使地高辛的吸收增多。當(dāng)應(yīng)用胺碘酮時(shí)，應(yīng)立即將地高辛量減半。

　　維拉帕米抑制地高辛的主動(dòng)腎排泌及非腎性清除，致使洋地黃中毒的危險(xiǎn)性增大，二者合用時(shí)，應(yīng)減少地高辛劑量。

　　螺內(nèi)酯：它抑制地高辛的主動(dòng)腎排泌的25％，合用時(shí)應(yīng)減少地高辛的劑量。

　　硝普鈉及肼屈嗪使腎清除地高辛增多，可能是由于腎血流量加大致腎曲管排泌增多之故，使血漿地高辛濃度稍下降，其臨床意義尚不明。哌唑嗪可使穩(wěn)定狀態(tài)的血清地高辛濃度上升50％以上，其機(jī)理尚不明。

　　吲哚美辛：應(yīng)用吲哚美辛的早產(chǎn)兒伴有動(dòng)脈導(dǎo)管未閉者，給與地高辛，血漿地高辛濃度升高，停用地高辛后發(fā)現(xiàn)它的t_1/2為96小時(shí)（通常為36小時(shí)），但正規(guī)的研究指出正常成人無(wú)此種相互作用，考慮這種反應(yīng)可能是由于以前存在著腎功能不全之故，尚待進(jìn)一步明確。

　　給與氯化鉀或保鉀利尿藥引起的高鉀血癥，可降低洋地黃對(duì)Na⁺，K⁺-ATP酶的親和力，使組織與地高辛的結(jié)合減少。尼卡地平可使血漿地高辛濃度有不同的增加，而它們的相互作用尚待進(jìn)一步明確?？ㄍ衅绽?，有報(bào)告它使穩(wěn)定的血漿地高辛濃度增加約25％，它們的作用機(jī)理尚不明。