慢性阻塞性肺?。–OPD）的確切病因尚不清楚，所有與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素都可能參與COPD的發(fā)病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素大致可以分為外因（即環(huán)境因素）與內(nèi)因（即個(gè)體易患因素）兩類(lèi)。

　　（一）外因

 　　1.吸煙

　　吸煙是目前公認(rèn)的COPD已知危險(xiǎn)因素中最重要者。國(guó)外較多流行病學(xué)研究結(jié)果表明，與不吸煙人群相比，吸煙人群肺功能異常的發(fā)生率明顯升高，出現(xiàn)呼吸道癥狀的人數(shù)明顯增多，肺功能檢查中反映氣道是否有阻塞的核心指標(biāo)第一秒用力呼氣容積（FEV1）的年下降幅度明顯增快；而且，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期觀察，目前已經(jīng)明確吸煙量與FEV1的下降速率之間存在劑量一效應(yīng)關(guān)系，即吸煙量（醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理）越大，F(xiàn)EV1下降越快。對(duì)于已經(jīng)患有COPD者，吸煙的患者其病死率明顯高于不吸煙的患者。在吸煙斗或吸雪茄的人群中COPD的發(fā)病率雖然比吸香煙的人群要低一些，但仍然顯著高于不吸煙人群。國(guó)內(nèi)研究結(jié)果與國(guó)外相似。一項(xiàng)十萬(wàn)人群的研究結(jié)果表明，COPD患者中，其發(fā)病與吸煙有關(guān)者占71.6％，雖然略低于國(guó)外80％左右的數(shù)據(jù)，但吸煙仍然是COPD發(fā)病最重要的危險(xiǎn)因素。被動(dòng)吸煙也可能導(dǎo)致呼吸道癥狀以及COPD的發(fā)生；孕婦吸煙可能會(huì)影響胎兒肺的生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果表明，吸煙可以從多個(gè)環(huán)節(jié)上促進(jìn)COPD的發(fā)病，如能使支氣管上皮纖毛變短，排列不規(guī)則，使纖毛運(yùn)動(dòng)發(fā)生障礙，降低氣道局部的抵抗力；可以削弱肺泡吞噬細(xì)胞的吞噬功能；還可以引起支氣管痙攣，增加氣道阻力。盡管吸煙是引起COPD的最重要的環(huán)境因素，但是，并不是所有吸煙者都會(huì)發(fā)生COPD，事實(shí)上，吸煙人群中只有少數(shù)（10％-20％）個(gè)體最終發(fā)生COPD，提示個(gè)體易患性在COPD的發(fā)病中具有十分重要的作用。

　　2.吸入

　　職業(yè)粉塵和化學(xué)物質(zhì)縱向研究資料證明，煤礦工人、開(kāi)鑿硬巖石的工人、隧道施工工人和水泥生產(chǎn)工人的FEV1年下降率因其職業(yè)粉塵接觸而增大，粉塵接觸嚴(yán)重的工人，其對(duì)肺功能的影響超過(guò)吸煙者。吸入煙塵、刺激性氣體、某些顆粒性物質(zhì)、棉塵和其他有機(jī)粉塵等也可以促進(jìn)COPD的發(fā)病。動(dòng)物試驗(yàn)也已經(jīng)證明，礦物質(zhì)粉塵、二氧化硫、煤塵等都可以在動(dòng)物模型上引起與人類(lèi)COPD相類(lèi)似的病變。

　　3.空氣污染

　　長(zhǎng)期生活在室外空氣受到污染的區(qū)域可能是導(dǎo)致COPD發(fā)病的一個(gè)重要因素。

　　對(duì)于已經(jīng)患有COPD的患者，嚴(yán)重的城市空氣污染可以使病情加重。室內(nèi)空氣污染（如廚房?jī)?nèi)燃料的煙塵污染）在COPD發(fā)病中的作用頗受重視；國(guó)內(nèi)已有流行病學(xué)研究資料表明，居室環(huán)境與COPD易患性之間存在聯(lián)系。

　　4.呼吸道感染

　　對(duì)于已經(jīng)罹患COPD者，呼吸道感染是導(dǎo)致疾病急性發(fā)作的一個(gè)重要因素，可以加劇病情進(jìn)展。但是，感染是否可以直接導(dǎo)致COPD發(fā)病目前尚不清楚。

　　5.社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位

　　社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位與COPD的發(fā)病之間具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，即社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人群發(fā)生COPD的幾率較大，可能與室內(nèi)和室外空氣污染、居室擁擠、營(yíng)養(yǎng)較差以及其他與社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低相關(guān)聯(lián)的因素有關(guān)。

　?。ǘ﹥?nèi)因

　　盡管吸煙是已知的最重要的COPD發(fā)病危險(xiǎn)（醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理）因素，但在吸煙人群中只有少數(shù)人（10％～20％）發(fā)生COPD，說(shuō)明吸煙人群中COPD的易患性存在著明顯的個(gè)體差異。導(dǎo)致這種差異的原因還不清楚，但已明確下列內(nèi)因（即個(gè)體易患性）具有重要意義：

　　1.遺傳因素流行病學(xué)研究結(jié)果提示COPD易患性與基因有關(guān)，但COPD肯定不是一種單基因疾病，其易患性涉及多個(gè)基因。目前唯一比較肯定的是不同程度的僅a一抗胰蛋白酶缺乏。其他如谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物一2基因、血紅素氧合酶一l基因、腫瘤壞死因子一a基因、白介素（IL）一13基因、IL-10基因等可能與COPD發(fā)病也有一定關(guān)系。

　　2.氣道高反應(yīng)性國(guó)內(nèi)和國(guó)外的流行病學(xué)研究結(jié)果均表明，氣道反應(yīng)性增高者其COPD的發(fā)病率也明顯增高，二者關(guān)系密切。

　　肺發(fā)育、生長(zhǎng)不良在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因?qū)е路伟l(fā)育或生長(zhǎng)不良的個(gè)體在成人后容易罹患COPD。