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    肺結(jié)核的病原學(xué)

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      肺結(jié)核?。╬u1monarytubercu1osis)是結(jié)核分枝桿菌(mycobacteriumtubercu1osis,簡(jiǎn)稱結(jié)核桿菌或結(jié)核菌)引起的慢性肺部感染性疾病,占各器官結(jié)核病總數(shù)的80%—90%,其中痰中排菌者稱為傳染性肺結(jié)核病。這是一個(gè)非常古老而迄今仍然威脅人類健康的重要疾病和重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。

      【病原學(xué)】

      結(jié)核菌在分類學(xué)上屬于放線菌目、分枝桿菌科、分枝桿菌屬,分人型、牛型、非洲型和鼠型四型。對(duì)人類致病的主要為人型結(jié)核菌,牛型菌很少。

      結(jié)核菌細(xì)長(zhǎng)而稍彎,約0.4μm×4.0μm,兩端微鈍,不能運(yùn)動(dòng),無(wú)莢膜、鞭毛或芽胞。嚴(yán)格需氧。不易染色,但經(jīng)品紅加熱染色后不能被酸性乙醇脫色,故稱抗酸桿菌。結(jié)核菌對(duì)不利環(huán)境和某些理化因子有抵抗力。在陰濕處能生存5個(gè)月以上,干燥痰標(biāo)本內(nèi)可存活6~8個(gè)月,6℃~8℃下能存活4-5個(gè)月。結(jié)核菌不耐熱,對(duì)紫外線亦甚敏感,故常采用加熱或紫外線進(jìn)行消毒,而高壓蒸汽(120℃)持續(xù)30min是最佳的滅菌方法。

      培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)要求較高,生長(zhǎng)緩慢,人型菌的增殖周期約15~20小時(shí),至少需要2-4周才有可見(jiàn)菌落。菌落呈粗糙型,標(biāo)準(zhǔn)菌株為H37RV。光滑型菌落大多表示毒力減低。

      結(jié)核菌含大量類脂質(zhì),占菌體干重20%一40%,以胞壁含量最多,使之具疏水性和對(duì)環(huán)境的較強(qiáng)抵抗力。類脂質(zhì)主要由磷脂、脂肪酸和蠟質(zhì)組成,多與蛋白或多糖相結(jié)合。磷脂能增強(qiáng)菌體蛋白的致敏作用,產(chǎn)生干酪樣壞死;脂肪酸中的結(jié)核菌酸(phthionicacid)有促進(jìn)結(jié)核結(jié)節(jié)形成的作用。蠟質(zhì)在類脂質(zhì)中所占比率最高,由數(shù)種成分構(gòu)成,其中分枝菌酸與抗酸性有關(guān)。蛋白質(zhì)約占菌體干重的50%,主要構(gòu)成菌體和核質(zhì),是過(guò)敏反應(yīng)的反應(yīng)原。糖類以糖原或多糖體而存在,大多與類脂質(zhì)縮合存在于胞壁中,由阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯甘露聚糖、甘露聚糖和葡萄糖等共同構(gòu)成,一般認(rèn)為多糖是免疫反應(yīng)的抗原物質(zhì)。

      耐藥為結(jié)核菌重要生物學(xué)特性,與治療成敗關(guān)系極大。根據(jù)耐藥性的獲得方式可分為天然耐藥和獲得性耐藥。從流行病學(xué)角度則可以分為原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥,前者指從未接觸過(guò)藥物治療的病人其野生結(jié)核菌株對(duì)某藥不敏感,后者則指接受過(guò)藥物治療的結(jié)核病病人出現(xiàn)的結(jié)核菌耐藥。耐多藥(mutip1e-drugresistance,MDR)指體外至少對(duì)包括異煙肼和利福平兩個(gè)或兩個(gè)以上藥物同時(shí)耐藥的結(jié)核菌。2000年中國(guó)第4次結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查中藥敏測(cè)定顯示,總耐藥率為27.8%,初始(包括原發(fā)和可能原發(fā))耐藥率18.8%,繼發(fā)耐藥率46.5%,初始患者中耐多藥為7.6%,復(fù)治患者中耐多藥上升至17.1%。1991年紐約市報(bào)告耐多藥高達(dá)19%。美國(guó)CDC1990-1992年報(bào)告12起耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的小規(guī)模暴發(fā)流行,約200例,多在4~16周內(nèi)死亡,病死率72%-89%,引起極大震驚。目前法、意等歐洲國(guó)家也都發(fā)現(xiàn)耐多藥結(jié)核病。

     ?。ㄒ唬┝餍协h(huán)節(jié)

      1.傳染源

      傳染性肺結(jié)核病人排菌是結(jié)核傳播的主要來(lái)源。帶菌牛乳曾是重要傳染源,現(xiàn)已很少見(jiàn)。但我國(guó)牧區(qū)仍需重視牛乳的衛(wèi)生消毒和管理。

      2.傳播途徑

      主要為病人與健康人之間的經(jīng)飛沫核傳播。排菌量愈多,接觸時(shí)間愈長(zhǎng),危害愈大;直徑1-5μm大小的飛沫最易在肺泡沉積,情緒激昂的講話、用力咳嗽,特別是打噴嚏所產(chǎn)生的飛沫直徑小,影響大。病人隨地吐痰,痰液干燥后結(jié)核菌隨塵埃飛揚(yáng),亦可造成吸入感染。病人衣物或用品污染傳播機(jī)會(huì)甚少。經(jīng)消化道、胎盤、皮膚傷口感染均屬罕見(jiàn)。

      3.易感人群

      生活貧困、居住擁擠、營(yíng)養(yǎng)不良等是經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)社會(huì)中人群結(jié)核病高發(fā)的原因。嬰幼兒、青春后期和成人早期尤其是該年齡期的女性以及老年人結(jié)核病發(fā)病率較高,可能與免疫功能不全或改變有關(guān)。某些疾病如糖尿病、矽肺、胃大部分切除后、麻疹、百日咳等常易誘發(fā)結(jié)核病;免疫抑制狀態(tài)包括免疫抑制性疾病和接受免疫抑制劑治療者,尤其好發(fā)結(jié)核病。

     ?。ǘ┝餍鞋F(xiàn)狀和控制目標(biāo)

      目前估計(jì)全球有20億結(jié)核感染者,現(xiàn)患結(jié)核病例2000萬(wàn)人,年新發(fā)病例900萬(wàn)人,其中半數(shù)以上為傳染性肺結(jié)核,每年約有300萬(wàn)人死于結(jié)核病,占各種原因死亡數(shù)的7%、各類傳染病死亡數(shù)的19%。WHO1993年發(fā)布《全球結(jié)核病緊急狀態(tài)宣言》,2000年又召開(kāi)22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家"結(jié)核病控制與可持續(xù)發(fā)展部長(zhǎng)會(huì)議',明確指出結(jié)核病對(duì)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的威脅,并阻礙人類發(fā)展,要求各國(guó)政府予以重視并作出承諾。WHO要求2005年達(dá)到全球結(jié)核病控制目標(biāo)為發(fā)現(xiàn)70%的“涂陽(yáng)”結(jié)核病人,85%的病人得到WHO正式推薦的直接督導(dǎo)下短程化療。據(jù)有關(guān)調(diào)查推算,20世紀(jì)20年代末全中國(guó)有結(jié)核病1000余萬(wàn)人,每年死于結(jié)核病120余萬(wàn)人;1949年結(jié)核病患病率為1750/10萬(wàn),死亡率為200/10萬(wàn)。2000年全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示,活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為367/10萬(wàn),菌陽(yáng)患病率為160/10萬(wàn),涂陽(yáng)患病率為122/10萬(wàn),估算全國(guó)活動(dòng)性肺結(jié)核病人約500萬(wàn)人,傳染性結(jié)核病人200萬(wàn)人,肺結(jié)核病死亡率為8.8/10萬(wàn)。雖然我國(guó)結(jié)核病控制取得很大成績(jī),但是仍是世界結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,目前我國(guó)正面臨HIV/AIDS流行,與結(jié)核病形成雙重夾擊的嚴(yán)重威脅,加之在管理方面還存在不足,形勢(shì)非常嚴(yán)峻。中國(guó)政府正履行承諾,運(yùn)用現(xiàn)代控制技術(shù),并實(shí)施治療費(fèi)用的減免政策,推進(jìn)全國(guó)防治工作。

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