藥理學(xué)：

　　藥效學(xué)①維生素Ｂ₁₂為一種含鈷的紅色化合物，需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶Ｂ₁₂后才具有活性。葉酸在體內(nèi)必須經(jīng)還原作用轉(zhuǎn)變?yōu)槎淙~酸，然后在二氫葉酸還原酶作用下，成為四氫葉酸。甲基鈷胺能使四氫葉酸轉(zhuǎn)化為Ｎ5，Ｎ10-甲烯基四氫葉酸，后者在尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)化過程中具有供給“一碳基團(tuán)”的作用。Ｎ5，Ｎ10-甲烯基四氫葉酸還原酶可催化Ｎ5，Ｎ10-甲烯基四氫葉酸，使之還原為Ｎ5-甲烯基四氫葉酸。在甲基鈷胺參與下，Ｎ5-甲烯基四氫葉酸脫去甲烯基，再成為四氫葉酸，而甲烯基則轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸以形成蛋氨酸。這樣體內(nèi)必須維持足夠量四氫葉酸，以供大量DNA合成。因此缺乏維生素Ｂ₁₂時(shí)，其對(duì)血液學(xué)影響與葉酸相似，即DNA合成受阻，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血。所以維生素Ｂ₁₂間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。②奇數(shù)碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰輔酶Ａ轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶Ａ必須有甲基丙二酰輔酶Ａ變位酶和輔酶Ｂ₁₂參與。人體缺乏維生素Ｂ₁₂時(shí)，可引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常。如果甲基丙二酸沉著于神經(jīng)組織中，可能使之變性。③Ｓ-腺苷蛋氨酸和蛋氨酸主要由同型半胱氨酸接受Ｎ5-甲基四氫葉酸的甲基而形成。甲基維生素Ｂ₁₂是上述反應(yīng)的輔酶。因此維生素Ｂ₁₂的缺乏，可以導(dǎo)致蛋氨酸和Ｓ-腺苷蛋氨酸的合成障礙，很可能是神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因之一。

　　藥動(dòng)學(xué)口服維生素Ｂ₁₂在胃中與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子形成維生素Ｂ₁₂-內(nèi)因子復(fù)合物。當(dāng)該復(fù)合物進(jìn)入至回腸末端時(shí)與回腸粘膜細(xì)胞的微絨毛上的受體相結(jié)合，通過胞飲作用進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞，再吸收入血液?？诜?~12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；肌注40分鐘時(shí)，約50％吸收入血液。肌注維生素Ｂ₁₂1mg后，血藥濃度在1ng/ml以上的時(shí)間平均2.1個(gè)月。維生素Ｂ₁₂吸收入血液后即與轉(zhuǎn)鈷胺相結(jié)合，轉(zhuǎn)入組織中。轉(zhuǎn)鈷胺有三種，其中轉(zhuǎn)鈷胺Ⅱ是維生素Ｂ₁₂轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式，占血漿中維生素Ｂ₁₂總含量的2/3。肝臟是維生素Ｂ₁₂的主要貯存部位。人體內(nèi)維生素Ｂ12貯存總量為3~5mg，其中1~3mg貯于肝臟?？诜S生素Ｂ₁₂，24小時(shí)后肝中維生素Ｂ₁₂的濃度達(dá)到高峰。5~6日后，約有用量的60~70％仍集中在肝臟。主要經(jīng)腎排出，除肌體需求量外，幾呼皆以原形隨尿排出。肌注維生素Ｂ₁₂1mg，72小時(shí)后，總量的75％以原形隨尿排出。尿排出量隨注入量而增加，肌注5μg后，8小時(shí)排出3~4μg；肌注1mg后，8小時(shí)排出量可達(dá)330~470μg。

　　適應(yīng)癥：

　　抗貧血藥。用于巨幼細(xì)胞貧血，也可用于神經(jīng)炎的輔助治療。

　　臨床主要用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性內(nèi)因子缺乏所致的巨幼細(xì)胞性貧血，熱帶性或非熱帶性口炎性腹瀉，腸道切除后引起的盲端形成和小腸憩室以及短二葉裂頭絳蟲腸道寄生等所致維生素Ｂ₁₂吸收障礙。

　　下列情況對(duì)維生素Ｂ₁₂需求增加，可給予適當(dāng)補(bǔ)充：哺乳、妊娠、長期素食者，吸收不良綜合征、肝硬化及其他肝臟疾患、反復(fù)發(fā)作的溶血性貧血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性感染及惡性腫瘤。

　　用法用量：

　　1.成人常用量肌內(nèi)注射。治療維生素 B₁₂缺乏癥，起始一日 25~100μg或隔日 50~200μg，共 2周；如伴有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，每日用量可增加至 500μg。以后每周肌注 2次，每次 50~100μg，直到血象回復(fù)正常；維持量每月肌注 100μg。

　　2.小兒常用量：肌內(nèi)注射。治療維生素 B₁₂缺乏時(shí)，隔日一次，每次 25-50μg，共2周；維持量每月 1次，每次 25-50μg。

　　[制劑與規(guī)格]維生素 B12注射液（1）1ml：0.05mg（2）1ml：0.1mg（3）1ml：0.5mg（4）1ml：1mg肌注，每次50-200微克，一日或隔日一次。治療神經(jīng)系疾病用量酌增。

　　禁用慎用：

　?。?）痛風(fēng)患者如使用本品，由于加速核酸降解，血尿酸升高，可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作，應(yīng)加注意。

　?。?）神經(jīng)系統(tǒng)損害者，在診斷未明確前，不宜應(yīng)用維生素 B₁₂，以免掩蓋亞急性聯(lián)合變性的臨床表現(xiàn)。

　?。?）心臟病患者注射維生素 B₁₂有可能增加血容量，導(dǎo)致肺水腫或充血性心力衰竭的發(fā)生。

　　惡性貧血病人應(yīng)用維生素B₁₂治療可發(fā)生輕型紅細(xì)胞增多癥及末梢血管血栓形成。

　　給藥說明：

　?、賽盒?a href="http://thedailypurge.net/jibing/pinxue/" target="_blank" title="貧血" class="hotLink">貧血口服維生素 B₁₂無效，必須肌內(nèi)注射，并終身使用；②用量過大，并無必要，不但浪費(fèi)，有時(shí)帶來不良反應(yīng)；③與維生素 B₁₂代謝無關(guān)的各種貧血、營養(yǎng)不良、病毒性肝炎、多發(fā)性硬化癥、三叉神經(jīng)痛、皮膚或精神疾患等，應(yīng)用維生素 B₁₂治療均無療效，不應(yīng)濫用；④維生素 B₁₂不得作靜脈注射。

　?。?）利伯?。↙eber‘s disease）即家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及抽煙性弱視癥。血清中維生素 B₁₂異常升高，如使用維生素 B₁₂治療可使視神經(jīng)萎縮迅速加劇，但采用羥鈷胺則有所稗益。

　　（2）維生素 B₁₂缺乏可同時(shí)伴有葉酸缺乏，如以維生素 B₁₂治療，血象雖能改善，但可掩蓋葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)；對(duì)該類患者宜同時(shí)補(bǔ)充葉酸，才能取得較好療效。

　?。?）維生素 B₁₂治療巨幼細(xì)胞貧血，在起始 48小時(shí)，宜查血鉀，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的嚴(yán)重低血鉀。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）肌注偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉以及過敏性哮喘，但發(fā)生率很低，極個(gè)別有過敏性休克。

　?。?）可引起低血鉀及高尿酸血癥。

　　可能引起過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克。

　　有報(bào)告發(fā)生蕁麻疹、濕疹及皮疹、腹瀉與過敏性哮喘，但發(fā)生率很低，極個(gè)別有過敏性休克。

　　大劑量口服或注射維生素B₁₂，特別是羥鈷胺也可致有痤瘡，但不常見，并且是良性的。

　　除上述在肌內(nèi)注射時(shí)的反應(yīng)外，還可引起低血鉀癥及高尿酸血癥。

　　相互作用：

　?。?）應(yīng)避免與氯霉素合用，否則可抵消維生素 B₁₂具有的造血反應(yīng)。

　?。?）維生素C在體外試管中可破壞維生素 B₁₂。曾有志愿者長期服用大量維生素 C，每次1g，一日 3次，共 3年，發(fā)現(xiàn)血清維生素 B₁₂濃度降低。不應(yīng)大量攝入維生素 C。

　?。?）氨基糖苷類抗生素，對(duì)氨基水楊酸類，抗驚厥藥如苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮或秋水仙堿等，可以減少維生素 B₁₂從腸道吸收。