【病因?qū)W】

　　本病病因未完全明瞭，目前認(rèn)為本病是多種因素作用于不同環(huán)節(jié)所引起，這些因素稱為易患因素或危險(xiǎn)因素。主要有：①年齡：多見于40歲以上的中老年人。49歲以后進(jìn)展較快，但青壯年亦可有早期病變。②性別：男性多見，男女比例為2∶1，女性常見于絕經(jīng)期之后。③高脂血癥：血總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯、極低密度脂蛋白（VLDL）、載脂蛋白B100、脂蛋白（α）（Lp（α））增高，高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白AⅠ和AⅡ降低，均屬易患因素。④高血壓：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人60%～70%有高血壓，高血壓病人患冠狀動(dòng)脈粥樣硬化者較血壓正常人高4倍，且無(wú)論收縮壓抑舒張壓增高都重要。⑤吸煙：吸煙增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率和病死率達(dá)2～6倍，且與每日吸煙支數(shù)呈正比。⑥糖尿病：糖尿病病人動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率較無(wú)糖尿病患高2倍，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人中糖耐量減退者頗常見。

　　較次要的有：①職業(yè)：從事體力活動(dòng)少、腦力活動(dòng)緊張、經(jīng)常有緊迫感的工作較易患本病。②飲食：常進(jìn)食較高的熱量，較多的動(dòng)脈性脂肪、膽固醇、糖和鹽者易患本病，西方的飲食方式是致病的重要因素。③肥胖：超標(biāo)準(zhǔn)體重的肥胖者易患本病，體重迅速增加者尤其如此。④A型性格：進(jìn)取心和競(jìng)爭(zhēng)性強(qiáng)、工作專心而休息不抓緊、性情急躁、強(qiáng)制自己為成就而奮斗者易患本病。⑤微量元素?cái)z入：鉻、錳、鋅、釩、硒不足，鉛、鎘、鈷過多為危險(xiǎn)因素。⑥遺傳：家族中有在較年輕患本病者，其近親得病的機(jī)會(huì)可5倍于無(wú)這種情況的家族。有認(rèn)為本病屬多基因遺傳性心血管病。常染色體顯性遺傳所致的家族性高脂血癥，常是本病的易患因素，而作為本病易患因素的高血壓和糖尿病也有遺傳的影響。其他尚有缺氧、抗原-抗體復(fù)合物的作用、維生素C缺乏、動(dòng)脈壁內(nèi)酶的活性降低等能增加血管通透性的因素，維生素A、E缺少，鐵貯存增多，也被認(rèn)為易致本病。近年有認(rèn)為巨細(xì)胞病毒感染也可能與本病有關(guān)。

　　半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，本病在歐美發(fā)病率逐漸明顯地增高，至60年代末成為流行性常見病，且在有些國(guó)家和地區(qū)，由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟病已成為人群中首位的死亡因素。70年代以后，由于注意采取預(yù)防措施，本病發(fā)病率有下降趨勢(shì)。以往本病在我國(guó)不多見，近年來(lái)由于人民保健事業(yè)的發(fā)展，許多疾病得到控制，人民平均期望壽命增長(zhǎng)，生活水平提高，本病相對(duì)和絕對(duì)地增多，現(xiàn)已躍居于人口死亡的主要原因之列。

　　【發(fā)病機(jī)理】

　　本病發(fā)病機(jī)理未完全闡明，近年研究雖有進(jìn)展，但目前仍然是以多種學(xué)說(shuō)或假說(shuō)從不同角度來(lái)闡述。

　?。ㄒ唬┲|(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)　認(rèn)為本病的九一與脂質(zhì)代謝失常密切相關(guān)，其本質(zhì)是動(dòng)脈壁對(duì)從血漿侵入的脂質(zhì)的反應(yīng)。本病的主要病理變化是動(dòng)脈壁出現(xiàn)樓板樣斑塊，而膽固醇和膽固醇酯則是構(gòu)成粥樣斑塊的主要成分。雖然動(dòng)脈壁也能合成膽固醇和其他脂質(zhì)，但近年來(lái)對(duì)動(dòng)脈壁和內(nèi)皮細(xì)胞的生理和病理研究以及對(duì)粥樣硬化病變的組織化學(xué)和免疫化學(xué)檢查的結(jié)果，證實(shí)粥樣斑塊中的脂質(zhì)主要來(lái)自血漿。血漿中的膽固醇、甘油三酯和磷脂等是與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白而溶解、運(yùn)轉(zhuǎn)的。LDL含膽固醇和膽固醇酯最多，VLDL含甘油三酯最多，HDL含蛋白最多，血漿中增高的脂質(zhì)即以LDL和VLDL或經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)膜表面脂蛋白脂酶的作用而分解成殘片的形式從下述途徑侵入動(dòng)脈壁：①內(nèi)皮細(xì)胞直接吞飲；②透過內(nèi)皮細(xì)胞間隙；③經(jīng)由內(nèi)皮細(xì)胞的LDL受體；④通過受損后通透性增加的內(nèi)皮細(xì)胞；⑤通過因內(nèi)皮細(xì)胞缺失而直接暴露在血流的內(nèi)膜下組織。脂蛋白進(jìn)到中膜后，堆積在平滑肌細(xì)胞間、膠原和彈力纖維上，引起平滑肌細(xì)胞增生，平滑肌細(xì)胞和來(lái)自血液的單核細(xì)胞吞噬大量脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞；脂蛋白又降解而釋出膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯和其他脂質(zhì)，LDL還與動(dòng)脈壁的蛋白多糖結(jié)合產(chǎn)生不溶性沉淀，都能刺激纖維組織增生。所有這些合在一起就形成粥樣斑塊。

　　脂蛋白中的HDL可將膽固醇送到肝臟分解、抑制細(xì)胞攝入LDL和抑制平滑肌細(xì)胞的增生，因而被認(rèn)為有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。脂質(zhì)經(jīng)過氧化作用而產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物，有細(xì)胞毒性，損傷細(xì)胞膜，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

　　（二）血栓形成和血小板聚集學(xué)說(shuō)　前者認(rèn)為本病開始于局部凝血機(jī)制亢進(jìn)，動(dòng)脈內(nèi)膜表面血栓形成，以后血栓被增生的內(nèi)皮細(xì)胞所覆蓋而并入動(dòng)脈壁，血栓中的血小板和白細(xì)胞崩解而釋出脂質(zhì)和其他活性物質(zhì)，逐漸形成粥樣斑塊。后者認(rèn)為本病開始于動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，血小板活化因子（PAF）增多，血小板在該處粘附繼而聚集，隨后發(fā)生纖維蛋白沉積，形成微血栓。血小板聚集后釋出一些活性物質(zhì)。其中血栓烷A2（thromboxaneA2，TXA2）能對(duì)抗血管壁合成的前列環(huán)素（prostacycline，PGI2）所具有的使血小板解聚和血管擴(kuò)張的作用，而促進(jìn)血小板進(jìn)一步聚集和血管收縮；血小板源生長(zhǎng)因子（plateletderivedgrowthfactor）可刺激平滑肌的細(xì)胞增生、收縮并向內(nèi)膜游移；5-羥色胺和纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor）可刺激纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生，腎上腺素和二磷酸腺苷可促使血小板進(jìn)一步聚集：第Ⅷ因子使血小板進(jìn)一步粘附；血小板第4因子（plateletfactor4）可使血管收縮；纖溶酶原激活劑抑制物（PAI）使血栓的溶解受到抑制。這些物質(zhì)使內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步損傷，從而導(dǎo)致LDL、纖維蛋白原進(jìn)入內(nèi)膜和內(nèi)膜下；使單核細(xì)胞聚集于內(nèi)膜，發(fā)展成為泡沫細(xì)胞；使平滑肌細(xì)胞增生，移入內(nèi)膜，吞噬脂質(zhì)；并使內(nèi)皮細(xì)胞增殖。都有利于粥樣硬化的形成。

　　（三）損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)　認(rèn)為粥樣斑塊的形成是動(dòng)脈對(duì)內(nèi)膜損傷的反應(yīng)。動(dòng)脈內(nèi)膜損傷可表現(xiàn)為內(nèi)膜功能紊亂如內(nèi)膜滲透過增加，表面容易形成血栓。也可表現(xiàn)為內(nèi)膜的完整性受到破壞。長(zhǎng)期高脂血癥，由于血壓增高、動(dòng)脈分支的特定角度和走向、血管局部狹窄等引起的血流動(dòng)力學(xué)改變所產(chǎn)生的湍流、剪切應(yīng)力，以及由于糖尿病、吸煙、細(xì)菌、病毒、毒素、免疫性因子和血管活性物質(zhì)如兒茶酚胺、5-羥色胺、組織胺、激肽、內(nèi)皮素、血管緊張素等的長(zhǎng)期反復(fù)作用；都足以損傷內(nèi)膜或引起功能變化，有利于脂質(zhì)的沉積和血小板的粘附和聚集，而形成粥樣硬化。

　　（四）單克隆學(xué)說(shuō)　亦即單元性繁殖學(xué)說(shuō)。認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的每一個(gè)病灶都來(lái)源于一個(gè)單一平滑肌細(xì)胞的增殖，這個(gè)細(xì)胞是以后增生成許多細(xì)胞的始祖。在一些因子如血小板源生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮細(xì)胞源生長(zhǎng)因子、單核細(xì)胞源生長(zhǎng)因子、LDL，可能還有病毒的作用下不斷增殖并吞噬脂質(zhì)，因而類似于良性腫瘤，并形成動(dòng)脈粥樣硬化。雖然通過葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）同工酶的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)病變動(dòng)脈壁纖維斑塊中只含有一種G6PD同工酶，顯示纖維斑塊的單克隆特性。但也有認(rèn)為病變的單酶表現(xiàn)型并不一定意味著此病變的起源是克隆性的，也有可能來(lái)源于含有同一同工酶的多個(gè)細(xì)胞，然而由于不斷重復(fù)的細(xì)胞死亡和生長(zhǎng)，使測(cè)定結(jié)果顯示單酶表現(xiàn)型。事實(shí)上將粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，還未顯示出這些細(xì)胞會(huì)像腫瘤一樣無(wú)限增殖。

　　（五）其他　與發(fā)病有關(guān)的其他機(jī)理尚有神經(jīng)、內(nèi)分泌的變化，動(dòng)脈壁基質(zhì)內(nèi)酸性蛋白多糖質(zhì)和量的改變（硫酸皮膚素增多，而硫酸軟骨素A和C減少），動(dòng)脈壁酶活性的降低等。這些情況可通過影響血管運(yùn)動(dòng)、脂質(zhì)代謝、血管壁的合成代謝等而有利于粥樣硬化病變的形成。