藥理：

　　藥效學(xué)

　　苯二氮卓類為中樞神經(jīng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為可以加強(qiáng)或異化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動(dòng)劑，苯二氮卓受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導(dǎo)致氮通道開放，使氮離子通過神經(jīng)細(xì)胞膜流動(dòng)，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個(gè)抑制傳譯為降低神經(jīng)元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實(shí)現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，因GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)為抑制性遞質(zhì)，其受體的刺激增強(qiáng)了在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮質(zhì)和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué)研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異?；顒?dòng)。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服后1～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。中至短半衰期藥，半衰期為8～15小時(shí)，重復(fù)應(yīng)用蓄積很少。經(jīng)腎臟排泄，停藥后消除快。

　　適應(yīng)癥：

　　鎮(zhèn)靜催眠，可用于睡眠習(xí)慣突然改變時(shí)預(yù)防或治療失眠。  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　用法用量：

　　成人常用量口服7.5—30mg.一過性失眠，口服7.5mg即可縮短入睡潛伏期。體弱老年患者開始用7.5mg，以后按需要調(diào)整劑量。

　　[制劑與規(guī)格]替馬西泮片（1）7.5mg（2）15mg.

　　催眠：10～30mg

　　膠囊劑：10mg；20mg

　　禁用慎用：

　　孕婦頭3個(gè)月不得用本品。

　　給藥說明：

　　肝功能損害時(shí)消除半衰期輕微延長。

　　不良反應(yīng)：

　　（1）較少見的不良反應(yīng)有；精神混亂，情緒抑郁，頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項(xiàng)下。老年、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，對(duì)本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時(shí)容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動(dòng)過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩(wěn)定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時(shí)，發(fā)生率更高，情況也更嚴(yán)重。超量體癥有：持續(xù)的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續(xù)的說話不清，站立不穩(wěn)，心動(dòng)過緩，呼吸短促或困難，嚴(yán)重的肌無力。

　?。?）突然停藥后要注意可能發(fā)生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥后2—3天出現(xiàn)，半衰期長者則在停藥后10—20天發(fā)生。撤藥癥狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態(tài)和神經(jīng)質(zhì)；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯(cuò)亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常的多汗。嚴(yán)重的撤藥癥狀比較多見于長期服用過量的患者。也有曾在連續(xù)服用，血藥濃度一直保持在安全有效范圍內(nèi)，幾個(gè)月后突然停藥而發(fā)生。失眠反跳現(xiàn)象、神經(jīng)質(zhì)、激惹，多數(shù)病人為長時(shí)期單次夜間服藥，撤藥后發(fā)生。半衰期短的停藥后發(fā)生快而嚴(yán)重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產(chǎn)物即奧沙西泮等在血液內(nèi)可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，所以停藥后如果發(fā)生失眠反跳現(xiàn)象，要在10—20天之后才出現(xiàn)。

　　相互作用：

　　西咪替丁、口服避孕藥、雙硫侖和紅霉素等抑制苯二氮卓類藥氧化代謝的藥物對(duì)本品影響很少，因?yàn)楸酒吠ㄟ^葡糖醛酸結(jié)合代謝；丙磺舒可影響本品與葡糖醛酸結(jié)合，使本品療效增強(qiáng)。以致過度嗜睡。