藥理：

　　本品為合成的免疫抑制劑。具有強(qiáng)力的抑制抗體產(chǎn)生的作用?？梢种破鞴僖浦埠蠹毙耘女惙磻?yīng)的細(xì)胞溶解性T細(xì)胞增殖。對大鼠同種皮膚移植試驗，以本品3mg／kg，其抗免疫作用比環(huán)胞菌素A（CSA）25mg/kg稍弱，但存活日數(shù)顯著延長。將本品1.5mg/kg與環(huán)胞菌素A6.25mg/kg并用，則作用增強(qiáng)。犬同種腎移植10天后，腎功能顯著降低，給予本品1.2～0.8mg／（kg·d）可將排異反應(yīng)完全抑制。從停藥第5天，腎功能急劇惡化，到第10天全部動物處于瀕死狀態(tài)，再給本品，仍然有效。

　　以本品1μg/ml與小鼠淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)約可抑制50％。以本品0.3μg/ml可抑制細(xì)胞溶解性T細(xì)胞（CTL）的誘導(dǎo)。本品的O-甲基化合物可抑制ILⅡ依賴性的CTLlL-Ⅱ細(xì)胞的增殖，但本品不抑制脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-Ⅱ。

　　分別以0.3mg/kg及0.1mg/kg本品，明顯抑制小鼠T細(xì)胞依賴性和非依賴性抗原產(chǎn)生抗體。

　　給大鼠本品1mg/kg單次口服時，本品原形藥物的血濃度變化呈雙相性，其消失半衰期α相為13分鐘，β相為6.5小時。

　　以碳-14或氫-3標(biāo)記的本品1mg/kg給大鼠連續(xù)口服，來自碳-14本品的放射性（胍部分）由血漿消失，第1次服藥與第21次服藥相似。但來自氫-3本品的放射性（精脒部分）由血漿消失伴隨給藥次數(shù)增加而變慢。以本品0.94～15mg／（kg·d），連續(xù)給藥5天，給藥終了時血中濃度隨著給藥劑量增加而增大。

　　給大鼠碳-14及氫-3標(biāo)記的本品1mg/kg單次給藥5分鐘后，兩種放射性除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，向全身迅速分布，尤以腎、軟骨、肺、唾液腺等與血漿濃度一樣或稍高。一日1次連續(xù)21天同時靜脈注射碳-14及氫-3標(biāo)記的本品后，組織放射性伴隨給藥次數(shù)增加而增大。連續(xù)給藥結(jié)束后，各組織中來自碳-14的放射性衰減與單次給藥幾乎相同，但來自氫-3的放射性（精脒部分）衰減緩慢。

　　大鼠和犬主要經(jīng)尿?qū)⒈酒放懦鲶w外。本品24小時尿中總放射性存在率大鼠及犬分別為53.6％及21.2％。本品的代謝，顯示有氨基氧化酶參與，和精脒代謝相類似。在人體研究，第Ⅰ期試驗以癌癥患者，第Ⅱ期研究以腎移植患者進(jìn)行。癌癥患者以本品20～320mg／（kg·d），每日靜滴3小時，血漿中本品原形藥物Cmax為0.39～6.77μg/ml，與給藥劑量呈正比增加。給癌癥患者及腎移植患者本品，20～50mg／平方米，一日1次，靜脈點滴3小時連續(xù)給藥5天，給藥量在20～400mg/平方米范圍時，血濃與劑量呈線性。500mg（平方米·d），血漿中藥濃比線性預(yù)測值高，提示代謝的飽和。

　　癌癥患者連續(xù)給藥5天的第1天Cmax（血漿峰值）為0.38～17.04μg/ml.這時，本品藥物原形從血漿消失呈雙相性，α及β相半衰期分別為28分鐘和7小時。腎移植患者連續(xù)5天給藥時，第1天的血漿峰值平均為1.3～4.7μg/ml，并與給藥劑量呈正比。

　　適應(yīng)癥：

　　適用于器官（腎）移植后的排異反應(yīng)。

　　用法用量：

　　通常成人按每日1次，3～5mg／kg，以注射用水或生理鹽水溶解后再以100～500ml生理鹽水或5％葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注3小時，連用7天。亦可根據(jù)病情連續(xù)給藥10天。

　　[制劑與規(guī)格]凍于粉針劑：每安瓿含本品100mg。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　[貯藏]在出廠包裝中密封的制劑，保存在15℃以下，3年有效。

　　禁用慎用：

　　妊娠及授乳婦女禁用本品。動物試驗（大鼠）證實，本品向乳汁分布。對小兒的安全性尚未確定。

　　骨髓抑制、出血傾向、肝腎功能嚴(yán)重障礙患者慎用本品。

　　給藥說明：

　　（1）使用本品時為防止血漿中濃度急劇升高，必須在3小時內(nèi)緩慢滴注。給予本品后，若出現(xiàn)呼吸抑制，應(yīng)立即給氧吸入，必要時通過透析將本品排出。動物試驗發(fā)現(xiàn)，血漿濃度達(dá)25μg/ml時，血壓降低，若達(dá)30～40μg/ml，可見呼吸抑制。

　　（2）本品必須由熟悉免疫抑制療法及腎移植管理的醫(yī)師使用于確診發(fā)生排異反應(yīng)的患者。由本品引起的骨髓抑制，至少要在開始給予本品后第二周才能出現(xiàn)體征，而且，應(yīng)用本品的時間越久，骨髓抑制越重。因此，本品治療結(jié)束后要密切觀察患者的病情變化。肝、腎功能不良患者不良反應(yīng)率（尤其骨髓抑制、消化系癥狀）高，因此，對這類病人應(yīng)減量。同一病人若需再次應(yīng)用本品，須間隔兩周以上才可使用。透析患者須在透析后給藥。進(jìn)行免疫抑制療法中，若發(fā)生繼發(fā)感染，應(yīng)行適當(dāng)?shù)目垢腥警煼ā?/P>

　?。?）據(jù)報告，使用本品進(jìn)行免疫療法的患者，腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌）發(fā)生率增高。

　?。?）本品不可與其它藥物混合輸入。

　　不良反應(yīng)：

　　可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白及血球壓積減低。故應(yīng)定期反復(fù)檢查血常規(guī)，必要時輸血。有時出現(xiàn)顏面、口周、手、足麻木感及頭重、頭痛、顏面潮紅、面部熱感?？捎惺秤徽?、噯氣、惡心、嘔吐、胃不適和燒灼感。實驗室檢查可有GOT、GPT、γ-GTP、LDH、甘油三酸酯、總膽紅素升高。而總膽固醇、總蛋白減少。