日本東京Toranomon醫(yī)院Kobayashi等報(bào)告,乙型肝炎患者中,病毒基因型為B型者對(duì)拉米夫定抗病毒治療反應(yīng)最佳,而A基因型者反應(yīng)最差。
Kobayashi等的研究共納入了502例乙肝病毒(HBV)長(zhǎng)期感染者,其中15例感染的HBV為A基因型,38例為B基因型,其余449例為C基因型,三組感染者年齡中位數(shù)分別為37歲、47歲和44歲。比較1年以上拉米夫定治療對(duì)三組感染者的療效。
結(jié)果顯示,A基因型者乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽(yáng)性率顯著高于B、C基因型者(分別為73%、21%和56%,P < 0.001),前者HBV DNA水平亦顯著高于后兩者(每毫升對(duì)數(shù)基因組當(dāng)量分別為8.6、6.5和6.5,P=0.024)。在拉米夫定治療過(guò)程中,A、B、C基因型者YMDD突變發(fā)生率分別為89%、53%和42%,反彈發(fā)生率分別為47%、21%和29%,A基因型者均顯著高于后兩者(P=0.0001,P=0.023)。A基因型者無(wú)論HBeAg陽(yáng)性與否,YMDD突變引出率均高于B、C基因型者(P=0.037,P=0.003)。Cox比例危險(xiǎn)模型分析顯示,HBeAg陽(yáng)性和A基因型可促使YMDD突變出現(xiàn)。
研究提示:檢測(cè)HBV基因型,有助于預(yù)測(cè)慢性乙肝患者對(duì)拉米夫定長(zhǎng)期治療的反應(yīng)性和YMDD突變的發(fā)生情況。對(duì)治療應(yīng)答較弱的A基因型患者,可考慮采用阿德福韋酯治療,因?yàn)闊o(wú)論患者HBeAg是否陽(yáng)性,后者均具有較好的療效且不易導(dǎo)致耐藥突變。