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精神疾病的治療可分為主要治療與輔助治療兩大類,前者包括精神治療(Psychotherapy)和軀體治療(Somatic treatment),后者是指包括工作、勞動、娛樂、體育等措施的康復(fù)治療。
一、精神疾病治療的特點
精神疾病治療與其它臨床科相比有以下幾個特點:
?。ㄒ唬┚窦膊≈委熓前延芯裾系K的人作為一個整體進行治療。
?。ǘ┯捎诨颊叩淖灾适А⒎裾J(rèn)有病、甚至拒絕治療,因此精神疾病的治療需靠醫(yī)務(wù)人員的說服,有時要進行強制性治療。
(三)精神治療占重要地位,對于心因性精神障礙來說,精神治療可作為病因治療而首選;其它精神疾病治療也要在適當(dāng)時機進行必要的心理治療。
(四)病因療法少,而對癥治療居多。由于很多精神疾病的病因未明,目前采用的藥物治療或其它療法也均屬對癥治療范疇。
?。ㄎ澹┲委熜Ч呐袛嘁溶|體疾病困難得多,缺乏客觀的觀察與指定指標(biāo)。近年來采用的癥狀量表(Rating Scale)記點的方法評定,是一個進步,但還是相對的,人為因素的成分較大。
(六)重返社會是精神疾病治療的目標(biāo):隨著藥物療法和生活療法的發(fā)展,患者若能堅持維持治療,一般能保持適應(yīng)社會生活的能力,這種狀態(tài)稱社會的緩解狀態(tài)。精神疾病的治療當(dāng)然是以疾病的完全緩解為最終目標(biāo),但使其達到社會的緩解狀態(tài)、維持其社會生活也是按時完成期內(nèi)重要的目標(biāo),因而需要藥物的維持治療及有助于康復(fù)的社會防治制度。
二、精神疾病的治療原則
?。ㄒ唬┚C合治療原則:患者自身具有生物學(xué)、心理學(xué)和社會學(xué)的特征,精神疾病的發(fā)生和發(fā)展又與具體的生物、心理、社會因素密切相關(guān),因此在治療上也要綜合考慮,給與生物學(xué)治療措施(如藥物治療或抽搐治療)、心理學(xué)治療措施(如精神治療或行為治療)、社會學(xué)治療措施(如家庭治療和環(huán)境治療)才符合現(xiàn)代的生物-心理-社會的醫(yī)學(xué)模式。
?。ǘ┏掷m(xù)治療原則:精神疾病多系慢性疾病,其治療與康復(fù)需要相當(dāng)長的時間,因此應(yīng)有長期治療計劃。即使是急性或亞急性精神障礙,在癥狀緩解后的鞏固療效和防止復(fù)發(fā)等,都需要持續(xù)的醫(yī)療幫助。
?。ㄈ┲委焸€體化原則:每個患者的生理情況、心理素質(zhì)及其所處的社會環(huán)境各不相同,即使診斷相同,也要因人而異,為每一具體患者制訂出具體的治療方案,并根據(jù)治療中病情的變化及時調(diào)整治療方案。
第一節(jié) 精神藥物
精神藥物(Psychotropic drug)是指能改善病態(tài)的精神活動,又不影響正常精神活動的藥物。精神藥物主要作用于邊緣系統(tǒng)、間腦和腦干,對覺醒的影響較少,能選擇性地對抗各類精神癥狀。以往分為強安定劑(Majob tranquilizers)和弱安定劑(Mimor tranquilizers)兩大類?,F(xiàn)在國際上通用分類為:抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥和抗焦慮藥。
精神藥物自50年代問世以來發(fā)展很快,品種和類別不斷更新,已有近百種精神藥物用于臨床,給精神醫(yī)學(xué)帶來巨大變化,使許多精神疾病患者得到痊愈或為其康復(fù)創(chuàng)造了條件。隨著精神藥物應(yīng)用日益廣泛,也帶來了不少弊病,如廣泛的副作用,應(yīng)用不合理、用藥不當(dāng),甚至非??漆t(yī)療用藥等。在合理應(yīng)用精神藥物方面應(yīng)注意以下幾點:①選用熟悉的精神藥物;②合適的劑量;③合適的療程;④盡量單一用藥;⑤決定更換藥物慎重;⑥新藥應(yīng)用要慎重。
一、抗精神病藥
抗精神病藥(Antipsychotic drugs)又稱強安定藥或神經(jīng)阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識,卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。
?。ㄒ唬┧幚碜饔茫嚎咕癫∷幍乃幚碜饔孟喈?dāng)廣泛,對神經(jīng)系統(tǒng)的作用部位從大腦皮層直至神經(jīng)肌肉接頭,主要作用于腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng),邊緣系統(tǒng)及下視丘。此外對循環(huán)、消化內(nèi)分泌和皮膚等系統(tǒng)也有影響。在神經(jīng)遞質(zhì)方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽堿及抗組織胺等作用。
抗精神病藥的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關(guān),臨床實踐表明抗精神病藥治療劑量的大小與其對多巴胺受體阻斷作用呈線性相關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有多種多巴胺受體存在,抗精神病藥的治療作用主要是阻斷了D2受體,影響了多巴胺的中腦—大腦皮質(zhì)通路和中腦—邊緣系統(tǒng)通路的結(jié)果。而對結(jié)節(jié)—漏斗系統(tǒng)通路的影響可導(dǎo)致內(nèi)分泌和代謝的改變;對黑質(zhì)紋狀體通路的影響導(dǎo)致錐體外系的副反應(yīng)。盡管阻滯多巴胺受體假說似被公認(rèn),但仍缺乏充分的直接證據(jù)。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理]
藥物的鎮(zhèn)靜作用和控制精神運動性興奮的作用與去甲腎上腺素的阻斷有關(guān)。此外,其治療作用還可能與藥物對N—甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制,對需要K+、Na+離子激活的ATP酶的抑制及其對生物膜或膜泵的作用等有關(guān)。
(二)常用藥物:臨床上已使用的抗精神病藥有9大類、40余種(見表1),其中常用的有吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯甲酰胺類和二苯氧氮平類。雙盲對照研究證明:只要劑量合適、療程足,各種抗精神病藥的治療效果大致相仿。在同一類別中的藥物特點,如吩噻嗪類作用和副作用也基本相仿,臨床醫(yī)師在每一類中應(yīng)熟練掌握1~2種藥物的特點,如吩噻嗪類的氯丙嗪具有較強鎮(zhèn)靜作用、中等錐體外系副作用;三氟拉嗪的鎮(zhèn)靜作用較弱、對淡漠退縮的作用較強,但較易發(fā)生錐體外系副作用;硫雜蒽類的泰爾登有較強鎮(zhèn)靜作用和較弱的錐體外系副作用;丁酰苯類的氟哌啶醇的鎮(zhèn)靜作用極弱,卻易致錐體外系反應(yīng),治療劑量低;二苯氧氮平類的氯氮平和苯甲酰胺類的舒必利均少有錐體外系副反應(yīng),前者的鎮(zhèn)靜作用強,后者則弱,已成為僅次于氯丙嗪的常用藥物。
有人根據(jù)常用治療劑量又將抗精神病藥分為兩類:治療劑量一般在100mg/d以上的藥物、如氯丙嗪、泰爾登等列為高劑量(低效價)類;治療劑量一般在幾十毫克以內(nèi)的,如氟哌醇、氟奮乃靜等列為低劑量(高效價)類。兩類藥物的特征見表2.
表1 抗精神病藥的類別與代表藥的劑量范圍
類別 | 藥名 | 效價 | 劑量范圍mg/d |
吩噻嗪類 phenothiazines |
氯丙嗪Chlorpromazine 奮乃靜Perphenazine (Trilafon) 三氟拉嗪Trifluperazine (Stelazine) 氟奮乃靜Fluphenazine (Prolixin) 甲硫達嗪Thioridazine (Melleril) |
1 10 10~20 20~30 1/2~2/3 |
200~800 10~80 10~60 6~30 200~800 |
硫雜蒽類 Thioxanthenes |
泰爾登Chlorprothixene (Taractan) | 2/3~4/5 | 75~600 |
丁酰苯類 Butyrophenones |
氟哌啶醇(氟哌丁苯)Haloperidol 哌迷清Pimozide (Orap) |
50 100 |
6~40 2~12 |
苯甲酰胺類 Benzamide |
舒必利Sulpiride | 2/3~1 | 200~1000 |
二苯氧氮平類 Dibenzoxazepine |
氯氮平Clozapine | 2~3 | 100~400 |
氧化吲哚類 Oxoindoles |
嗎啉酮Molindone (Moban) | 10 | 50~200 |
吲哚烷苯哌嗪類 Indolyalkylphe— nylpiperazines |
氧哌丁Oxypertine | 1 | 150~400 |
丫啶滿類 Acridans |
克羅麥克朗Clomacran | 1 | 100~600 |
蘿芙木類 Rauwolfia |
利血平Reserpine | 40~50 | 2~6 |
表2 高劑量(低效價)與低劑量(高效價)藥物的特點
高劑量(低效價) | 低劑量(高效價) | |
鎮(zhèn)靜作用 對心、肝等臟器的毒性 錐 體 外 系 副 反應(yīng) 對 幻 覺 妄想的療效 體 位 性 低 血 壓 |
顯 著 較 大 相 對 較 小 顯 著 易 發(fā) 生 |
較 輕 相對 較 少 強 相 對 較 弱 輕 微 或 無 |
?。ㄈ┡R床應(yīng)用
1.適應(yīng)癥:主要用于治療精神分裂癥和預(yù)防精神分裂癥的復(fù)發(fā),還用于治療其它精神病性精神障礙。尤其適用于興奮躁動、幻覺、妄想等陽性癥狀明顯的患者,對抑郁、木僵、淡漠、退縮等陰性癥狀的療效不明顯。
2.禁忌癥:嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病、嚴(yán)重感染、重癥肌無力及藥物過敏者禁用。妊娠早期、年老體弱、白細胞減少癥、青光眼易發(fā)生低血壓反應(yīng)者慎用。
3.選藥:各種抗精神病藥的治療效果相仿。根據(jù)患者臨床珍現(xiàn),參考藥物對精神癥狀的作用譜(見表3),選擇自己熟悉的藥物,既往治療效應(yīng)與家庭中同病者的治療效應(yīng)均可作為選藥的參考。
表3 常用抗精神病藥的作用譜
興奮 躁動 |
焦慮 緊張 |
幻覺 妄想 |
思維 障礙 |
躁狂 狀態(tài) |
抑郁 狀態(tài) |
木僵 違拗 |
淡漠 退縮 |
睡眠 障礙 | |
氯丙嗪 三氟拉嗪 奮乃靜 氟奮乃靜 泰爾登 氟哌啶醇 舒必利 氯氮平 |
+++ + + + ++ +++ 0 +++ |
++ + ++ + +++ + 0 ++ |
+++ ++ +++ ++ + ++ ++ ++ |
+++ ++ ++ ++ + ++ ++ + |
+++ 0 + + + +++ 0 ++ |
0 0 0 0 +++ 0 ++ + |
+ ++ ++ ++ 0 + ++ 0 |
+ +++ ++ +++ 0 + ++ + |
++ 0 + 0 ++ + 0 ++ |
注:+++最有效;++較有效;+部分有效;0無效。
4.用藥方法:合作者以口服為主,采取遞增法逐漸加大劑量至治療量,以氯丙嗪為例,一般多從每日口服氯丙嗪50~75mg開始,以后每隔2~3天增加一次藥時,如無嚴(yán)重副作用,可在1~2周內(nèi)加至300~400mg/d,多者達600~800mg/d,持續(xù)治療數(shù)周,待病情穩(wěn)定后再逐漸減少藥量至維持治療量(相當(dāng)于治療劑量的1/4~1/2)。維持治療時要長一些,一般為2年。部分患者可能須終生服藥。
對于興奮、沖動、敵對的患者,應(yīng)盡快讓患者安靜下來。一般選用鎮(zhèn)靜作用較強的藥物,開始劑量要高一些。如癥狀嚴(yán)重,有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100~200mg/d,分2~4次注射,或?qū)⒙缺?00~200mg加入葡萄糖溶液中靜脈滴注。但要特別小心低血壓反應(yīng)。
(四)藥物的副作用:抗精神病藥可產(chǎn)生許多方面的副作用,可因藥物種類、劑量或患者的個體不同而異,但多數(shù)具有共同的副作用,有的在用藥后短期內(nèi)出現(xiàn),也有的在長期用藥后出現(xiàn)。常見副作用見表4.
1.藥物的抗膽堿能和抗腎上腺素能作用引起的副作用有口干、視力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子,月經(jīng)紊亂及泌乳等。
2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:以錐體外系癥狀為突出。短期服藥即可出現(xiàn)急性肌張力不全、靜坐不能和類巴金森綜合征;長期服藥可致遲發(fā)性運動障礙。①急性肌張力不全(Acute dystonia)多見于青少年,特別是帶有氟基的抗精神病藥尤易引起,多在服藥數(shù)日內(nèi)發(fā)生,表現(xiàn)為眼、面、口、頸、軀干肌的局部性肌痙攣所致的怪異表現(xiàn),常見的有動眼危象、頸面征等。肌注氫溴酸東莨菪堿0.3~0.5mg后,癥狀可迅速緩解。②靜坐不能(Akathisia):發(fā)生率達20~40%,以中年女性為多,且多發(fā)生于用藥的第2~3周,表現(xiàn)有煩躁不安,不能靜坐或靜臥、反復(fù)走動或原地踏步走,可伴有不自主運動。治療同急性肌張力不全,亦可試用安定或心得安。③類巴金森綜合征(Parlinsonian sydrome):十分常見,以女性和老年患者易發(fā)生,以動作緩慢或者運動不能、靜止性震顫及肌張力增高為特征。抗膽堿能藥物有效。以上癥狀是可逆性的,如停藥或減藥后可消失。④遲發(fā)性運動障礙(Tardive dyskinesia):系長期大劑量服藥抗精神病藥引起的特殊而持久的錐體外系反應(yīng),一般在服藥3個月才可能發(fā)生,發(fā)生率為15%~40%,女性多于男性患者。最常見的為口一舌一頰三聯(lián)癥(BLM綜合征)重者可致構(gòu)音不清、影響進食。亦可表現(xiàn)為肢體的不自主搖擺、舞蹈指劃樣動作、手足徐動或四肢和軀干的扭轉(zhuǎn)等。治療困難,除加強預(yù)防外,早期發(fā)現(xiàn)、早期處理尤為重要,有人使用左旋多巴作“脫敏”治療,短期內(nèi)癥狀加重,2~3周后停用,癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。目前尚無有效措施。
表4 抗精神病藥的主要副作用
短期服藥 | 長期服藥 | |
神經(jīng)系統(tǒng)副作用 | ||
錐體外系癥狀 | 急性肌張力障礙,靜坐不能,類巴金森綜合癥或震顫 | 遲發(fā)性運動障礙 |
行動障礙 | 動作遲緩 | |
植物神經(jīng)癥狀 | 鼻塞、口渴、低血壓 | |
精神癥狀 | 嗜睡 | 抑郁狀態(tài) |
皮膚癥狀 | 皮疹 | 異常色素沉著 |
眼部癥狀 | 晶體混濁 | |
肝損害 | 肝炎(過敏性) | 肝功能障礙 |
消化系統(tǒng)癥狀 | 便秘 | 麻痹性腸梗阻 |
心血管系統(tǒng)癥狀 | 心電圖異常、心律不齊 | |
造血系統(tǒng)癥狀 | 粒細胞減少 | |
內(nèi)分泌代謝障礙 | 月經(jīng)異常、泌乳、肥胖、性欲減低 | |
致畸性與染色體改變 | 致畸性 | 染色體異常 |
其它 | 惡性綜合征、猝死 |
3.皮膚癥狀:為過敏所致常發(fā)生于治療的第1~4周,一般表現(xiàn)為紅色丘疹,開始于手與面等暴露部位,亦可擴及軀干,呈對稱性分布,嚴(yán)重者發(fā)生皰疹,剝脫性皮炎、皮膚糜爛等。應(yīng)立即停藥。
4.肝損害:氯丙嗪等所致的膽汁郁性黃疸的發(fā)生率約為0.1%左右。無黃疸性肝炎較之更為常見。系過敏所致,停藥1~2周可恢復(fù),臨床上應(yīng)與傳染性肝炎相鑒別。
5.消化系統(tǒng)癥狀:藥物引起平滑肌肌張力降低。可致麻痹性腸硬阻,于長期過量服藥時易發(fā)生。
6.心血管系統(tǒng)癥狀:體位性低血壓較常見,多見于治療初期,尤其是用藥后第一周,與藥物阻斷了外周α腎上腺素受體有關(guān)。心動過速和心電圖異常頗為常見,主要表現(xiàn)為S—T段壓低、Q—T延長、T波增寬或倒置等,少數(shù)患者出現(xiàn)心律不齊或傳導(dǎo)阻滯,宜停藥并作對癥處理。
7.造血系統(tǒng)的副作用較少見,藥物所致粒細胞減少癥的發(fā)生率為0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率為高,屬變態(tài)免疫反應(yīng)。早期診斷,及時處理,預(yù)后多數(shù)良好,嚴(yán)重者而又處理不當(dāng)者可能造成死亡。
8.其它:惡性綜合癥(Malignant syndrome)是一種嚴(yán)重的副作用。多為大量服藥后出現(xiàn),表現(xiàn)有高熱,震顫,肌強直,吞咽困難等錐體外系癥狀,心動過速、出汗,排尿困難、血壓波動等植物神經(jīng)癥狀,部分患者伴有意識障礙。病程急劇,處理不當(dāng)可致形象化。姜佐寧(1988)報告抗精神病藥治療期內(nèi)猝死占同期住院死亡總數(shù)的3.9%,其中各種原因造成的機械性窒息約占1/3.但有些患者的突然死亡,尸體解剖卻未發(fā)現(xiàn)致死病因。
(五)長效抗精神病藥:抗精神病藥維持治療在預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)中的作用已被肯定,長效抗精神病藥的問世,對維持治療十分有益,常用的長效抗精神病藥見表5.
表5 常用的長效抗精神病藥
藥名 | 作用時間 | 給藥方式 | 劑量(mg/次) |
丁酰苯類 | |||
五氟利多 Penfluridol | 1周 | 口服 | 30~60 |
氟斯必靈 Fluspirilene | 1周 | 肌注 | 2~6 |
安度利可(氟哌啶醇葵酸酯)Haridol--D | 4周 | 肌注 | 50~200 |
吩噻嗪類 | |||
哌普嗪棕櫚酸酯 Pipothiazine palmitate | 4周 | 肌注 | 50~200 |
氟奮乃靜癸酸酯 Fluphenazine decanoate | 3周 | 肌注 | 12.5~25 |
氟奮乃靜庚酸酯 Fluphenazine enanthate | 2周 | 肌注 | 12.5~25 |
奮乃靜庚酸酯 Penphenazine enaethate | 2周 | 肌注 | 10~50 |
硫雜蒽類 | |||
三氟噻噸癸酸酯 Flupenthixol decanoate | 2~3周 | 肌注 | 20~40 |
長效抗精神病藥的作用和副作用與其母體基本相同,鎮(zhèn)靜作用卻不強,但錐體外系副反應(yīng)較常見,通常在注射后1~10日內(nèi)預(yù)以抗膽堿能抗震顫麻痹藥。
長效抗精神病藥主要用于維持治療,偶用于治療不合作者。作為治療性用藥時應(yīng)注意給藥的劑量和間隔的時間,防止畜積中毒。
二、抗抑郁藥(antidepressive drugs)
抗抑郁藥是反映消除病理情緒低落、提高情緒。用以治療抑郁癥性疾病的精神藥物。它不同于精神振奮劑,只能消除病理性抑郁情緒,并不提高正常人的情緒。已用于臨床的有三類。
?。ㄒ唬┤h(huán)類抗抑郁藥(tricyclic antidepressants, TCA):常用藥物有丙咪嗪(imipramine)、阿米替林(Amitriptyline)、多慮平(doxepine),氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等,治療劑量為50~200mg/d.主要適用于內(nèi)因性抑郁癥及其它疾病中出現(xiàn)的抑郁癥狀。還可用于治療癥及驚恐發(fā)作。嚴(yán)重心、肝、腎疾患和青光眼患者禁用,老年、孕婦、前列腺肥大及癲癇患者慎用。
TCA抗抑郁作用機理尚未TCA阻斷胺泵、減少突觸前膜對生物胺的回收,特別是減少去甲腺素(NE)和5—羥色胺(5—HT)的回收,使突觸后受體部位有效神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增高,起到抗抑郁作用。
TCA的鎮(zhèn)靜作用出現(xiàn)最早,繼之為飲食和行為方面的進步,一般在2~4周后才出現(xiàn)情緒改善。應(yīng)用時,采取劑時遞增法,于取得治療效應(yīng)后,繼續(xù)應(yīng)用治療劑量治療4~6周,然后遞減至半量維持治療6個月。
TCA的副作用,以外周性抗膽堿能副作用為常見,如口干、便秘、視物模糊、排尿困難和體位性低血壓,老年患者中可導(dǎo)致尿潴留,腸麻痹等。對血壓的影響和對心臟的毒性較大,可引起心肌損害,應(yīng)密切觀察心律及心電圖變化。還有誘發(fā)躁狂、雙手細震顫及抗膽堿能性譫妄狀態(tài)等副作用。
?。ǘ﹩伟费趸敢种苿╩onoamine oxidase inhibitor,MAOI)是最早出現(xiàn)的抗抑郁藥,主要通過抑郁制單胺氧化酶(MAO),減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單胺類遞質(zhì)的破壞,增加突觸間隙內(nèi)的濃度,起到提高情緒的作用。由于MAOI的副作用較多,抗抑郁效果不及TCA,近20年來已逐漸被TCA取代。
常用藥物有苯乙肼(肼類),從15mg每日2次開始,逐漸加量,最高日量為75mg;超苯環(huán)丙胺日用劑量為10~30mg.治療期間應(yīng)注意觀察其抗膽堿能副作用和對肝臟的損害,有心血管、肝、腎疾病者忌用。服藥期內(nèi)不宜吃含酷胺較高的食物(如乳酷、雞肝、啤酒等),否則易產(chǎn)生高血壓危象。MAOI和許多藥物或食物產(chǎn)生交互作用應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員警惕和提醒患者注意。
一般不與TCA合用,如需改用TCA時,應(yīng)先停用MAOI2周后,再開始服用TCA.
?。ㄈ┧沫h(huán)類抗抑郁藥(tetracyclica)代表藥物是麥普替林(maprotiline)療效與TCA相似,但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用譜廣等優(yōu)點。因其對心臟毒性較小,病人對該藥的耐受性較好,更適用于老年或已有心血管疾病的抑郁癥患者。
用藥方法同TCA,最高日量為200mg.
三、抗躁狂藥(antimanic drugs)
抗躁狂主要用于治療躁狂狀態(tài)。實際上只有鋰鹽,以碳酸鋰(Lithium carbionate)最為常用。
(一)鋰鹽:鋰有肯定的抗躁狂作用及預(yù)防躁狂(或抑郁)癥、躁郁癥復(fù)發(fā)的作用,可能還有抗抑郁的作用。機理尚未明,可能與鋰能影響細胞膜泵的功能,增加去甲腎上腺素(NE)回收或降低胺體對NE的敏感性等有關(guān)。鋰的抗抑郁及預(yù)防躁郁癥復(fù)發(fā)作用功能與鋰能增加5—羥色胺的生物合成有關(guān)??诜笠子赡c道吸收,以離子形式存在,主要由腎臟排出,少量由唾液、汗液、乳汁和糞便排出。乳汁的鋰濃度為血鋰濃度的1/4~1/2,故不宜哺乳。有嚴(yán)重心,腎疾病,慢性腹瀉,甲狀腺功能減低及需限制鈉鹽禁用,老年與孕婦慎用。
治療躁狂發(fā)作時,開始日量為0.75~1.0,分2~3次口服,以后每隔5~7天調(diào)整一次劑量,逐漸增加至治療劑量,一般不超過2.5/d.治療劑量持續(xù)治療4周后遞減至維持劑量(相當(dāng)于治療劑量的1/2),維持治療期至少一年。由于鋰鹽的治療劑量與中毒劑量很接近,其療效和毒性副反應(yīng)均與血鋰濃度密切相關(guān),因此,治療期內(nèi)應(yīng)行血鋰監(jiān)測。血鋰濃度低于0.8mmol/l,時的療效不理想,超過2.0mmol/l時易發(fā)生中毒。有效的血鋰濃度為,0.9~1.5mmol/l,維持治療期的血鋰濃度為0.5~1.2mmol/l.
鋰鹽最常見的帶副作用是胃腸道反應(yīng),倦怠、乏力、雙手細震顫;口干、煩渴、多尿,粘液水腫(甲狀腺功能減退),白細胞增多,皮疹及心電圖呈低鉀時心臟復(fù)極化樣改變。輕度中毒時臨床表現(xiàn)為軟弱、思睡、嘔吐、腹瀉、粗大震顫。腱反射亢進、錐體束征等。血鋰超過2.0mmol/L時可見意識障礙、共濟失調(diào)、抽動、癲癇大發(fā)作、發(fā)熱、肌張力增高。嚴(yán)懲者可致迷,伴有心腎功能衰竭而死亡。及時挽救、中毒緩解后仍有個別患者殘留器質(zhì)性損害,
服用鋰鹽的孕婦,娩出畸形胎兒的比率較高。動物實驗也證明,鋰能通過胎盤,可能有致畸作用。
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1.抗精神病藥:其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的療效最好,三氟噻噸癸酸酯(flupenthixol da-canoate)兼有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的鎮(zhèn)靜作用可使許多患者的興奮、攻擊沖動行為等癥狀得以迅速控制,并很少出現(xiàn)錐體外系副作用,也用于治療急性躁狂癥患者。
2.抗癲癇藥:卡馬西平(xarbamazepine,Tegretol)的抗躁狂作用及預(yù)防郁癥復(fù)發(fā)的效果和鋰鹽相仿,對鋰鹽療效差的頻發(fā)循環(huán)也有效,鋰鹽治療失敗的病例,改用卡馬西平后獲效。治療劑量為400~800mg/d,需分次服用。副作用較少,如出現(xiàn)嗜睡、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫和復(fù)視時,提示劑量過高。偶見皮疹。
近年來,有用丙戊酸鈉治療躁狂癥報告。
四、抗焦慮藥(antianxiety drugs,anxiolytic)
抗焦慮藥又稱弱安定劑,是一組主要用以消除緊張和焦慮癥狀的藥物。特別是苯二氮類(benzodiazepines)在治療課題量時具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗癲癇和松弛肌肉作用,劑量較高時有催眠作用。其藥理主要是通過增加γ—氨基丁酸(GABA)和甘氨酸兩種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的活性而產(chǎn)生的,抗焦慮作用與抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及邊緣系統(tǒng)的5—HT能活性有關(guān)。各類抗焦慮藥的藥理作用見表6
表6 各類抗焦慮藥的藥理作用
類別 | 苯二氮 | 丙二醇 | 二苯甲烷 | 四環(huán) |
代表藥物 | 安定 | 眠爾通 | 安太樂 | 太息定 |
抗焦慮作用 | +++ | ++ | + | +++ |
鎮(zhèn)靜作用 | ++ | ++ | ± | ++ |
抗癲癇作用 | +++ | + | - | - |
肌肉松弛作用 | +++ | ++ | - | - |
耐藥性 | ++ | +++ | - | - |
成癮性 | + | +++ | - | - |
劑量范圍(mg/d) | 5~40 | 400~1600 | 50~150 | 15~60 |
(一)、適應(yīng)癥與禁忌癥:最常用于有焦慮癥狀和各類神經(jīng)癥,以及軀體疾病或各種器質(zhì)性原因所致的繼發(fā)性焦慮狀態(tài)。在手術(shù)前后、內(nèi)窺鏡檢查前和某些特殊境遇時用藥,有穩(wěn)定情緒、解除緊張的作用。
本類藥物相對較安全,除對藥物過敏和有依賴性者外,無特殊禁忌癥。有嚴(yán)重心血管、肝、腎疾病及嗜酒者慎用。
?。ǘ⒂盟幏椒ǎ撼S每菇箲]的劑量見表7.可分次口服或睡前一次頓服。不宜長期服藥,以免產(chǎn)生藥物依賴性,一般不超過2周,慢性焦慮癥患者也不宜超過6周。如病情需要時,可采用藥理作用相近的抗焦慮交替使用。
表7 常用抗焦慮藥
藥名 | 劑量(mg/d) |
苯二氮類 利眠寧Chlordiazepoxide (Librium) | 20~100 |
安定 diazepam (Valium) | 5~40 |
硝基安定nitrazepam(megadon) | 10~20 |
去甲羥基安定(舒定)oxazepam | 30~120 |
氟基安定flurazepam Dalmane) | 15~40 |
氯羥安定 lorazepam | 4~12 |
佳靜安定 alprazolam | 2~4 |
舒樂安定estazolam(Surazepam) | 2~8 |
氯硝安定 clonazepam | 4~12 |
丙二醇類 安寧(眠爾通)meprobamate(Miltown) | 400~1600 |
異安寧(羥戊丁氨酯)tybamate | 500~1500 |
二苯甲烷類羥嗪(安他樂)hydroxyzine(Atarax) | 50~150 |
四環(huán)類 太息安 tacitin | 15~60 |
其它 芬那露chlormezanone (Fenarol) | 300~1200 |
一般首選苯二氮類藥物。對間斷發(fā)作的焦慮(手術(shù)前焦慮)選用短效藥物,如佳靜安定、氯羥安定等。對持續(xù)的焦慮狀態(tài)則應(yīng)選用長效藥物,如安定、利眠寧、硝基安定、氟基安定等。亦可根據(jù)臨床癥狀和藥理作用選藥:抗焦慮作用以佳靜安定、氯羥安定和舒樂安定為佳;鎮(zhèn)靜催眠作用以氟基安定、硝基安定、舒樂安定和安定為佳;肌肉松弛作用以安定、氯羥安定、去甲羥基安定為佳。
二苯甲烷類兼有抗組織胺作用,適用于伴有皮膚疾病或搔癢癥狀的患者,如安他樂。四環(huán)類的太息定有較強的鎮(zhèn)靜與抗焦慮作用,也可產(chǎn)生抗膽堿能副作用,丙二醇類幾無特殊優(yōu)點。
?。ㄈ└弊饔茫涸谥委焺┝繒r的副反應(yīng)輕微,表現(xiàn)有思睡、軟弱、頭昏和眩暈等,偶見皮疹。劑量過高時可發(fā)生震顫、共濟失調(diào)和視力模糊等。長期服用可致需藥性增加,突然停藥可產(chǎn)生戒斷反應(yīng)。如失眠、頭痛、煩躁、緊張、惡心、嘔吐、肌肉疼痛或抽動,重者可伴癲癇發(fā)作或呈激越狀態(tài)。