【摘要】  目的 探討小兒柯薩奇病毒感染的臨床特點(diǎn)。 方法 回顧分析98例柯薩奇病毒感染的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室資料。 結(jié)果 柯薩奇病毒感染夏秋季節(jié)發(fā)病率高，最常見(jiàn)的癥狀是發(fā)熱（90.8%）、咳嗽（52.0%）、腹瀉（29.6%）、咽痛（22.4%），其次是胸悶心悸（13.3%）、一過(guò)性癱瘓（8.2%）、頭痛、嘔吐（7.1%）。最常見(jiàn)的體征是肝、脾、淋巴結(jié)腫大（分別為31.6%、27.6%、17.3%），其次是皮疹（12.2%）、肺部干濕 口羅 音（11.2%）、咽部皰疹（10.2%）、口腔黏膜潰瘍（7.1%）。實(shí)驗(yàn)室檢查心肌酶升高最常見(jiàn)（CB-MB升高占27.6%，LDH升高占52%），其次是肝功能異常（ALT升高占16.3%，膽汁酸升高占22.4%）及末梢血發(fā)現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞（19.4%），另外粒細(xì)胞減少（11.2%），尿檢異常（14.3%）。19.4%有多器官多系統(tǒng)損害。 結(jié)論 柯薩奇病毒感染臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，除表現(xiàn)為較典型綜合征外，亦是類傳染性單核細(xì)胞增多癥、小兒肺炎的重要病原，免疫性疾病的始動(dòng)環(huán)節(jié)，常見(jiàn)多器官多系統(tǒng)損害。需與E-B病毒（EBV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）、支原體（MP）感染及敗血癥相鑒別。X

　　【關(guān)鍵詞】  柯薩奇病毒；多器官多系統(tǒng)損害；小兒

　　【Abstract】Objective To investigate the clinical features of Coxsackie virus infection in children.Methods Retrospective cohort study was done to investigate clinical manifestations and laboratory findings of Coxsackie virus in98children.Results The incidence of Cox-sackie virus infection was high in the summer and fall.Fever was present in90.8%of the cases.Cough was found in52%，diarrhea in29.6%，sore throat in22.4%，oppressive sensation over the chest and palpitation in13.3%，transient paralysis in8.2%，headache and vomiting in7.1%.Signs of hepatomegaly，splenomegaly and enlarged lymph nodes were showed in31.6%，27.6%，17.3%of the cases respectively，rashes in12.2%，dry and wet rale of the lung in11.2%，bleb of throat in10.2%，oral ulcer in7.1%.Labo-ratory tests showed that CK-MB and LDH were elevated in27.6%and52%，and ALT and bile acid were elevated in16.3%and22.4%.There were atypical lymphocytes of distal blood in19.4%，leucopenia in11.2%and abnormal routine urine in14.3%.Tests suggested multiple organs and multiple systems disfunction in19.4%.Conclusions There are various clinical manifestations of Coxsack-ie virus infection.Besides typical form，it was an important cause of infectious mononucleosis-like syndrome and children‘s pneumonia.It’s a possible trigger of immune diseases.Multiple organs and multiple systems disfunction are common.It‘s necessary to differentiate with Epstein-Barr virus（EBV），cytomegalovirus（CMV），mycoplasma（MP）and septicaemia.

　　【Key words】 Coxsackie virus；Multiple organs and multiple systems disfunction；Young child

　　柯薩奇病毒（Coxsackie virus）屬于腸道病毒，是一種小RNA病毒。因1948年在美國(guó)紐約州柯薩奇地區(qū)分離出而得名。柯薩奇病毒感染是臨床常見(jiàn)病，過(guò)去由于血清免疫學(xué)檢測(cè)未普遍開(kāi)展，人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)受到局限。近年來(lái)我們開(kāi)展了同時(shí)測(cè)定血清柯薩奇病毒抗原（CBV-Ag）和抗體（CBV-IgM），為提高對(duì)柯薩奇病毒感染的診斷水平，本研究將1999年9月至2006年8月明確診斷的98例患兒臨床特點(diǎn)回顧分析如下。

　　1.對(duì)象和方法

　　1.1 病例來(lái)源 1999年9月～2006年8月在兒科住院、被疑為病毒感染的患兒416例，包括發(fā)熱待查、呼吸道感染、傳染性單核細(xì)胞增多癥、腹瀉、心肌炎、腦炎、癱瘓性疾病等病種。其中男性275例，女性141例。年齡2個(gè)月～12歲。

　　1.2 檢測(cè)方法 一般住院1周內(nèi)抽取不抗凝血2mL，送免疫室。用ELISA法檢測(cè)柯薩奇病毒抗原（CBV-Ag）、CBV-IgM、CMV-IgM（試劑盒由美國(guó)TPI公司提供）及EBV、腺病毒（AdV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、MP的特異性IgM抗體（試劑盒由伊利康公司及歐蒙公司提供）。同時(shí)檢測(cè)肝腎功能、心肌酶譜。尚有部分患兒送檢血涂片、血培養(yǎng)、肥達(dá)反應(yīng)、肝炎標(biāo)志物、心電圖等。

　　1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以下條件者被納入分析對(duì)象：①臨床疑似病毒感染及其相關(guān)疾病；②血清CBV-Ag和（或）CBV-IgM陽(yáng)性；③CMV-IgM、EB-IgM，AdV-IgM、RSV-IgM、MP-IgM陰性；④高熱不退者需排除敗血癥、傷寒。

　　1.4 臨床表現(xiàn) 98例柯薩奇病毒檢測(cè)陽(yáng)性患兒，主要表現(xiàn)為發(fā)熱（89例，90.8%）、咳嗽（51例，52.0%）、腹瀉（29例，29.6%）、咽痛（22例，22.4%）、胸悶心悸（13例，13.3%）、一過(guò)性癱瘓（8例，8.2%）、頭痛嘔吐（7例，7.1%）、驚厥（3例，3.1%）、肝腫大（31例，31.6%）、脾腫大（27例，27.6%）、淋巴結(jié)腫大（17例，17.3%）、皮疹（12例，12.2%）、肺部干濕口羅音（11例，11.2%）、咽部皰疹（10例，10.2%）、口腔黏膜潰瘍（7例，7.1%）。19例有多器官多系統(tǒng)損害（19.4%）。

　　1.5 最后診斷 急性上呼吸道感染26例（包括皰疹性咽峽炎7例），急性支氣管炎2例，急性支氣管肺炎14例，左上大葉性肺炎1例，類傳染性單核細(xì)胞增多征15例，疑似病毒性心肌炎及心律失常13例，病毒性肌炎7例，格林-巴利綜合征1例，病毒性腦炎5例，病毒感染4例，手足口病3例，川崎病3例，特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）及過(guò)敏性紫癜（HSP）各2例。

　　2.結(jié)果

　　2.1 病原學(xué)檢測(cè) 單純柯薩奇病毒抗原和（或）抗體陽(yáng)性98例，其中CBV-Ag陽(yáng)性37例（37.8%），CBV-IgM陽(yáng)性43例（43.9%），雙陽(yáng)性18例（18.4%）。另外尚有柯薩奇病毒抗原和（或）抗體陽(yáng)性合并其他病毒或支原體IgM陽(yáng)性21例，未納入研究。檢測(cè)結(jié)果與季節(jié)及年齡關(guān)系。

　　2.2 其他項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果 心肌酶譜CK-MB升高27例（27.6%），LDH升高51例（52.0%）；肝功能ALT升高16例（16.3%），膽汁酸升高22例（22.4%）；外周血發(fā)現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞19例（19.4%），粒細(xì)胞絕對(duì)值≤1.0×10  9 /L11例（11.2%）；尿常規(guī)有少量紅、白細(xì)胞或蛋白14例（14.3%）；心電圖異常17例（17/31，54.8%）。

　　3.討論

　　柯薩奇病毒隱性感染多見(jiàn)，人群中有一定水平抗體［1］ .但一般血清CBV-Ag陽(yáng)性表明患者處于病毒血癥期，CBV-IgM陽(yáng)性是近期感染的良好指標(biāo)。本組資料據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查，并排除CMV、EBV、MP感染及敗血癥，診斷柯薩奇病毒感染98例，其中夏秋季節(jié)發(fā)病77例（78.6%），明顯高于冬春季節(jié)（χ 2 =9.74，P<0.01），與文 獻(xiàn)報(bào)道相似［2］ .各年齡組發(fā)病率比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與文獻(xiàn)［2～3］ 報(bào)道不同，可能因本組資料非普查，僅隨機(jī)檢測(cè)懷疑病毒感染或不明原因發(fā)熱患兒之故。

　　柯薩奇病毒經(jīng)糞-口、呼吸道、蟲(chóng)媒傳播感染人類，進(jìn)一步形成病毒血癥，主要靶器官是腦膜、心臟、皮膚、肌肉等，但體內(nèi)任何臟器均可受累，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣［4］ .除多種較經(jīng)典臨床綜合征表現(xiàn)外，柯薩奇病毒已成為支氣管肺炎的重要病原［5～6］ .本研究最后診斷14例支氣管肺炎，1例左上大葉性肺炎，后者臨床報(bào)道尚少?？滤_奇病毒侵犯新生兒時(shí)，易暴發(fā)流行，造成多臟器多系統(tǒng)損傷，預(yù)后兇險(xiǎn)［7～8］ .但本組資料顯示大齡患兒亦可出現(xiàn)多臟器多系統(tǒng)損傷，其中15例診斷為類傳染性單核細(xì)胞增多癥，4例診斷為病毒感染。非典型重型柯薩奇病毒感染可有持續(xù)高熱，淋巴結(jié)、肝脾腫大，心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，皮疹，腹瀉，粒細(xì)胞及血小板減少、外周血中出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞，肝腎功能損害等，必須與EBV、CMV、MP感染及敗血癥相鑒別。臨床凡遇到不明原因發(fā)熱，多臟器多系統(tǒng)損傷，除考慮EBV、CMV、MP感染及敗血癥外，必須想到柯薩奇病毒感染，及時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，尤其在夏秋季節(jié)。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］

　　近年來(lái)對(duì)某些免疫相關(guān)性疾病的研究顯示［9～10］ 柯薩奇病毒感染是某些自身免疫反應(yīng)的扳機(jī)。本研究3例川崎病，2例HSP，2例ITP，1例格林-巴利綜合征均有發(fā)熱、咳嗽等前驅(qū)病史，血清CBV-IgM陽(yáng)性，提示柯薩奇病毒感染與其發(fā)病有關(guān)。故今后在該類疾病病因探討中，不應(yīng)忽視對(duì)柯薩奇病毒的檢測(cè)。

　　柯薩奇病毒分成A、B2組，A組24型，B組6型，目前尚無(wú)有效疫苗生產(chǎn)［4］ .所以如何增強(qiáng)體質(zhì)、切斷感染途徑非常重要。Beck等［11］ 研究表明，在人體缺乏硒及維生素E的情況下，柯薩奇病毒易產(chǎn)生點(diǎn)突變引起表型改變，使致病性增強(qiáng)。因此，注意維生素及微量元素的補(bǔ)充，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，有益于防治柯薩奇病毒感染。

　　【參考文獻(xiàn)】

　?。?］ 謝若男，陳立正，邱杰文，等。臨床病例及正常人群B組柯薩奇病毒感染調(diào)查［J］。中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，1998，12：82-83.

　?。?］ 周文華，吳惠，姜?jiǎng)倭帷？滤_奇病毒感染64例分析［J］。河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002，13：3-4.

　?。?］ 汪秀英，方鳳，蔣瑾瑾，等。呼吸道病毒感染的年齡特點(diǎn)與臨床分析［J］。臨床兒科雜志，2002，20：258-259.

　　［4］ 翁心華，泮孝彰，王岱明。現(xiàn)代感染學(xué)［M］。上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1998，649-652.

　?。?］ 車?yán)?，吳婉芳，馬官福，等?？滤_奇病毒B組下呼吸道感染的臨床研究［J］。中華兒科雜志，1995，33：140-142.

　　［6］ 秦銘，季純珍，施圣云，等。86例小兒柯薩奇病毒肺炎的臨 床分析［J］。中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2004，6：147-148.

　?。?］ 鮑慧玲，羅鳳珍，彭大成，等。新生兒柯薩奇病毒B3感染的一次暴發(fā)流行［J］。中華兒科雜志，1994，32：13-15.

　?。?］ 王德志，方元?jiǎng)住?4例新生兒柯薩奇病毒B3暴發(fā)感染的臟器損害特點(diǎn)［J］。急診醫(yī)學(xué)，2000，9：183-184.

　　［9］ 蔣瑾瑾，方鳳，陳若華。柯薩奇病毒在過(guò)敏性紫癜發(fā)病機(jī)制中的作用探討［J］。第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22：499.

　?。?0］ 方鳳，梁建軍，沈茜，等?？滤_奇B組病毒與小兒哮喘發(fā)作關(guān)系的探討［J］。中國(guó)實(shí)用兒科雜志，1999，14：539-540.

　?。?1］ Beck MA.Increased virulence of Coxsackievirus B3in mice due to vitamine E or selenium deficiency［J］。J Nutr，1997，127（Suppl）：S966-S970.