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復(fù)發(fā)性腎病綜合征是難治性腎病綜合征的一種類型,激素治療有效,但6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)2次或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次,反復(fù)發(fā)作可使腎功能受損害,臨床治療甚為棘手。我科2000~2005年采用間斷使用丹參、黃芪注射液治療該病,獲得較好療效,現(xiàn)總結(jié)如下。
1資料與方法
1.1一般資料54例患者均系2000~2005年瀘州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科門診及住院患者,均符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),排除狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、紫癜性腎炎、乙肝相關(guān)性腎炎、腫瘤相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性腎病綜合征,腎功能正常。全部病例均已采用標(biāo)準(zhǔn)激素治療獲得緩解,6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者19例,1年內(nèi)復(fù)發(fā)者35例。治療組28例,男16例,女12例,年齡16~52歲,平均31.8歲;病程1.3~5年,平均3年。對(duì)照組26例,男14例,女12例,年齡14~50歲,平均32.4歲;病程1.5~5.1年,平均
3.5年。兩組年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2治療方法兩組均予以常規(guī)治療,即強(qiáng)的松1mg/(kg.d),晨頓服,服用8~12周后逐漸減量,每15天減5mg,減至0.5mg/(kg.d)時(shí)改為1mg/kg隔日頓服,維持6個(gè)月再緩慢減至20mg隔日1次,維持6個(gè)月,如病情穩(wěn)定,再緩慢減量至停藥;環(huán)磷酰胺1.0g+0.9%NS500ml靜脈滴注,每月1次,連續(xù)6次,以后每3個(gè)月1次,總量8~10g,配合使用雙嘧達(dá)莫、腸溶阿司匹林、喹那普利、替米沙坦。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用黃芪注射液40ml+5%GS250ml、丹參注射液30ml+5%GS250ml靜脈滴注,10天為1個(gè)療程,連用2個(gè)療程。以后丹參注射液、黃芪注射液每隔2個(gè)月用1個(gè)療程,共用3次。
1.3觀察指標(biāo)分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)查尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、血清總蛋白、白蛋白、膽固醇、甘油三酯、尿FDP、APTT.隨訪1年,觀察復(fù)發(fā)情況。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用SPSS11.0軟件行t檢驗(yàn)或方差分析。
2結(jié)果
2.1療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[1],(1)完全緩解:24h尿蛋白定量<0.2g,連續(xù)3天,腎病綜合征表現(xiàn)完全消除,血漿白蛋白>35g/L,腎功能正常;(2)部分緩解:24h尿蛋白定量<2.0g,連續(xù)3天,腎病綜合征表現(xiàn)完全消除,血漿白蛋白顯著改善,腎功能好轉(zhuǎn);(3)無(wú)效:尿蛋白及血漿白蛋白無(wú)改變,腎病綜合征表現(xiàn)未消除,腎功能無(wú)好轉(zhuǎn)。(4)復(fù)發(fā):6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)2次或1年內(nèi)復(fù)發(fā)3次。
2.2治療前后檢測(cè)指標(biāo)變化治療后兩組24h尿蛋白定量和膽固醇、甘油三酯、尿FDP均下降(P<0.05或P<0.01),血漿白蛋白、APTT升高與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);治療組和對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,前者優(yōu)于后者(P<0.05或P<0.01)。見表1.
2.3臨床療效比較治療組臨床療效高于對(duì)照組,治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2.治療組完全緩解率為53.57%,總有效率為92.86%,高于對(duì)照組(34.62%和76.93%,P<0.05);治療組6個(gè)月復(fù)發(fā)率為0,1年復(fù)發(fā)率為3.57%,均低于對(duì)照組(3.85%和30.77%,P<0.01)。表1兩組檢測(cè)指標(biāo)比較注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組比較,△P<0.05,△△P<0.01表2兩組療效、復(fù)發(fā)率比較
3討論
復(fù)發(fā)性腎病綜合征是腎病綜合征最為棘手的難題之一,用激素和免疫抑制劑后雖能得到一定程度的緩解,但頻繁復(fù)發(fā),大量蛋白尿、高血脂可對(duì)腎功能造成不可逆損害,因此中西醫(yī)結(jié)合治療是臨床常用的手段。丹參、黃芪注射液是治療腎病綜合征的常用中藥制劑,其有效性已得到公認(rèn)。但有30%以上病例即便早期使用后仍然復(fù)發(fā),這與引起復(fù)發(fā)的因素有關(guān)。感染是腎病綜合征復(fù)發(fā)的主要誘因,腎病患者尿中丟失免疫球蛋白和補(bǔ)體成分,長(zhǎng)期大劑量激素使用,分解代謝增強(qiáng),削弱了機(jī)體免疫功能,容易導(dǎo)致各種感染,而感染的存在又形成免疫復(fù)合物和抗原抗體反應(yīng),因此提高機(jī)體免疫力,避免感染是防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。高凝狀態(tài)是腎病綜合征容易復(fù)發(fā)的另一重要因素。血中凝血因子Ⅷ、纖維蛋白原、凝血酶明顯增高,而代表抗凝、纖溶功能的抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白溶解酶原卻下降,血小板黏附、聚集功能亢進(jìn),易致血栓形成。長(zhǎng)期激素使用亦可進(jìn)一步加重高凝狀態(tài)[2]?,F(xiàn)代藥理研究證明,丹參有活血化瘀、理氣通絡(luò)、抗凝、擴(kuò)血管作用,其主要成分丹參酮具有抗凝、溶栓、降纖、降血脂作用,可促進(jìn)腎組織病理改變的恢復(fù)[3]。丹參注射液可使凝血酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),抑制血小板聚集,延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間,減輕局部瘀血,改善血液循環(huán),從而緩解腎小球內(nèi)高凝狀態(tài)。黃芪能利尿、保肝、降血壓,能消除實(shí)驗(yàn)性腎炎尿蛋白和具有廣泛的抗菌作用,通過(guò)提高紅細(xì)胞免疫促進(jìn)因子活性,降低紅細(xì)胞免疫抑制因子活性,進(jìn)一步調(diào)節(jié)紅細(xì)胞免疫功能,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能,提高機(jī)體免疫力,減少合并感染的機(jī)會(huì)[4]。其主要成分黃芪甲苷,能抑制血栓素A合成,促進(jìn)前列腺素合成,抑制血小板內(nèi)5-羥色胺的合成和釋放,降低血液黏度,降低血脂,改善高凝狀態(tài),預(yù)防血栓形成[5]。因此,間斷使用丹參、黃芪,可以更好地鞏固、加強(qiáng)活血化瘀及提高機(jī)體免疫力,預(yù)防感染和血液高黏狀態(tài)發(fā)生,提高血漿蛋白,降低血脂,從而減少腎病綜合征復(fù)發(fā)。
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