【概述】

　　非洲錐蟲病（African Trypanosomiasis）亦稱睡眠?。⊿leeping sickness），系由羅得西亞錐蟲（Try-panosoma brucei rhodesiense）或岡比亞錐蟲（Trypanosoma brucei gambiense）所致的中樞神經系統(tǒng)感染性疾病，借舌蠅（采采蠅）傳播，流行于非洲南北緯20°之間。早期臨床表現(xiàn)為長期不規(guī)則發(fā)熱，全身淋巴結腫大、皮疹、晚期以神經系統(tǒng)癥狀為主，有嚴重頭痛、反應遲鈍、肌肉震顫、昏睡以至昏迷死亡。［醫(yī)學 教育網 搜集 整理］

　　【病原】

　　非洲錐蟲病的病原體有兩種：羅得西亞錐蟲和岡比亞錐蟲，兩者皆為布氏錐蟲（T.b.brucei）亞種。布氏錐蟲為野生動物錐蟲病的病原體，一般不感染人。

　　錐蟲在人體主要寄生于血液和組織間隙，為細長鞭毛體，扁平彎曲，前端尖細有鞭毛，后端較圓。在人體內形態(tài)多變，自8～35×1.5～3.5（μm）不等。初感染時為細長型，細胞核位于蟲體中央，動基體位于后端，鞭毛長；繼而變?yōu)榇侄绦停毎宋挥谠x后端，鞭毛短，甚至缺如。

　　【流行特征】

　　（一）流行地區(qū) 岡比亞錐蟲病分布于非洲中部和西部，南起安哥拉和扎伊爾，北至蘇丹和塞內加爾。羅得西亞錐蟲病分布于非洲東部，南自博茨瓦鈉，北到埃塞俄比亞。

　?。ǘ﹤魅驹?岡比亞錐蟲病的傳染源為人；羅得西亞錐蟲病的傳染源除人外，尚有某些野生動物如羚羊、山羊、猴等。

　?。ㄈ﹤鞑ネ緩?錐蟲病借舌蠅（采采蠅）傳播，主要傳播岡比亞錐蟲和羅得西亞錐蟲者分別為須舌蠅（Glossina palpalis）和刺舌蠅（G.morsitans）。舌蠅叮咬病人時，錐蟲即隨血到達蠅胃中，并在該處繁殖發(fā)育，然后移行到唾液腺發(fā)育成為感染性錐蟲，通過叮咬正常人傳播本病。當有爆發(fā)流行時，錐蟲可通過舌蠅或其他吸血蠅污染口吻器直接從人傳播給人，而不需在蠅體內發(fā)育。也有實驗室工作人員通過污染針頭劃傷獲得錐蟲（岡比亞）感染的報告。

　?。ㄋ模┤巳阂赘行?人對錐蟲普遍易感。發(fā)病率在性別和年齡上無顯著差異，亦無種族免疫存在。

　　【發(fā)病機制】

　　錐蟲侵入人體后，先在血液和淋巴系統(tǒng)寄生繁殖，后進入中樞神經系統(tǒng)。絕大部分組織損傷和病理變化系由免疫反應所引起。

　　錐蟲病的明顯病理變化為B淋巴細胞增生，形成早期的淋巴結病變和腦、心臟等的淋巴細胞浸潤，并可導致免疫球蛋白（IgM為主）增加和免疫復合物的出現(xiàn)。雖然IgM大量增加，特異性抗體能凝集錐蟲，使之易被吞噬細胞吞噬或在補體參與下促使錐蟲溶解，導致血中錐蟲數(shù)下降，但由于錐蟲抗原常發(fā)生變異，又能使錐蟲變異株逃避宿主免疫作用，血中具有新抗原的錐蟲數(shù)又復增加。因此血中蟲數(shù)反復出現(xiàn)時高時低現(xiàn)象。循環(huán)和組織的免疫復合物可引起廣泛病變，包括貧血、補體激活、各臟器組織（尤其是中樞神經系統(tǒng)、心、肝等）的損害以及免疫反應的干擾。

　　早期淋巴結和脾臟呈一般增生，伴淋巴細胞、大單核細胞和漿細胞浸潤，晚期細胞浸潤減少，而代以結締組織。病程早期中樞神經系統(tǒng)僅腦膜有淋巴細胞浸潤，以后腦實質有淋巴細胞、漿細胞以及桑椹細胞（變形漿細胞）浸潤。病變繼續(xù)發(fā)展時，可出現(xiàn)全腦炎，腦白質和周圍神經出現(xiàn)脫髓鞘現(xiàn)象，最后導致皮層下萎縮。心外膜及內膜可有出血和淋巴細胞，漿細胞浸潤，心肌炎常存在，多見于羅得西亞錐蟲病，也可有心包炎。肝臟有充血、出血和局灶性壞死，灶性腎小球腎炎也可發(fā)生。患者貧血主要為溶血性，紅細胞上有補體成分，此外紅細胞形成抑制和單核-吞噬細胞系統(tǒng)活性增強也是造成貧血的因素。

　　【臨床表現(xiàn)】

　　錐蟲病的病程可分為3期：

　?。ㄒ唬┏跗?感染性舌蠅叮咬的局部皮膚常出現(xiàn)炎癥反應，歷時2～3天消失。也可于叮咬后數(shù)日局部出現(xiàn)暗紅色結節(jié)，逐漸增大，中央有水皰形成，周圍有腫脹，不痛，質地較硬，稱錐蟲硬性下疳。岡比亞錐蟲的局部腫脹較羅得西亞錐蟲病少見。

　?。ǘ┭浩冢ㄥF蟲血癥期）舌蠅叮咬后2周左右，在局部繁殖的錐蟲大量進入血液循環(huán)和淋巴系統(tǒng)，出現(xiàn)發(fā)熱、淋巴結腫大、劇烈頭痛、關節(jié)痛等。發(fā)熱不規(guī)則，時起時伏，高熱間歇期可達數(shù)月之久，心率異常增快。

　　淋巴結腫大主要見于頸后三角區(qū)，岡比亞錐蟲病病人的頸后淋巴結腫大較為明顯，形成Winterbottom征。淋巴結各自分離、不痛、無壓痛、不化膿，早期柔軟有彈性，以后變硬。肝脾皆可腫大，多見于羅得西亞錐蟲病。心臟增大、心包炎、心力衰竭等也常見于羅得西亞錐蟲病。貧血常存在。

　　除強烈頭痛外，病人可有神經痛、失眠、注意力不集中以及乏力等陳訴。白人患者軀干和大腿可出現(xiàn)不規(guī)則卵圓或環(huán)形淡紅色發(fā)癢皮疹。手、腳、眼周和各關節(jié)附近常有一過性腫痛。

　　此期在岡比亞錐蟲病持續(xù)半年至數(shù)年，在羅得西亞錐蟲病多不超過幾個月。

　?。ㄈ┧咂冢ㄍ砥冢┐似谝陨窠浵到y(tǒng)癥狀為主，病人表情淡漠、愁眉苦臉、舉動遲鈍、言語吞吐、唇舌顫動、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn)、妄想、狂躁，以及其它腦膜腦炎或腦脊髓膜炎的表現(xiàn)，如癲癇樣抽搐等。一般情況甚差。消瘦、衰弱、血壓偏低、脈搏細弱、閉經、陽痿和流產常見，易繼發(fā)肺部感染。

　　病人血沉顯著增快。白細胞總數(shù)正常，淋巴細胞相對增多。血漿白蛋白降低、球蛋白增高。腦脊液蛋白明顯增加，細胞數(shù)可達1000～2000/μl，有時可見桑椹樣細胞。［醫(yī)學 教育網 搜集整理］

　　【診斷說明】

　　流行地區(qū)有硬性下疳、反復發(fā)作的弛張高熱、心率加速、頸后淋巴結腫大，劇烈頭痛、嗜睡、昏迷表現(xiàn)者，應考慮本病的可能。

　　以病人血液、腦脊液、淋巴結穿刺液、下疳滲出液和骨髓作涂片檢查可發(fā)現(xiàn)病原體。為提高檢出率，可作血液涂片，或加肝素或溶血后離心沉淀再作涂片。以前述體液作大、小白鼠或豚鼠接種可檢查羅得西亞錐蟲，此法不適用于岡比亞錐蟲，因后者難以感染嚙齒動物。由于技術上困難，錐蟲培養(yǎng)少用。

　　免疫學診斷方法有間接免疫熒光抗體試驗、酶聯(lián)免疫吸附測定、毛細管凝集試驗、卡片凝集試驗（Cardagglutination Test，CATT）、間接毛細管血凝試驗等。CATT為最好篩選病人的方法，陽性時再找尋錐蟲。DNA探針，多聚酶鏈反應（Polymerace Chain reactionPCR）等新技術已開始應用于錐蟲病的診斷研究，具有檢測標準化、微量化、操作方便、快速簡便、特異性強等優(yōu)點。

　　錐蟲病患者血清和腦脊液中IgM增高，治療后徐緩消失，一年后IgM仍高者提示有復發(fā)可能。

　　本病血液期應與結核、梅毒、淋巴瘤和傳染性單核細胞增多癥等鑒別。晚期病例應與神經梅毒和腦脊液中以單核細胞為主的各種腦膜炎或腦膜腦炎鑒別。

　　【治療說明】

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　　1.舒拉明鈉（Suramin sodium） 為非金屬有機化合物，對早期（中樞神經系統(tǒng)被侵犯前）的兩種非洲錐蟲病皆有效。每次劑量20mg/kg，1次最大劑量不超過1g，溶于10ml注射用水作靜脈注射。為防止高敏反應，首次劑量為0.1～0.25g，如無反應，第3日予以0.5g、第5日1g，以后每5～7天給藥1g，總劑量7g.本品對腎臟有刺激性，可產生蛋白尿、管型尿等，不宜用于腎病病人。此外尚有皮疹、藥物熱，周圍神經炎、白細胞減少等。

　　2.戊烷脒 對早期岡比亞錐蟲病有極好療效，對羅得西亞錐蟲病療效不滿意。采用新鮮配制的10％溶液作肌肉注射，首次劑量為25mg（鹽基），以后每次劑量為3～4mg/kg，每日或隔日注射1次，連續(xù)8～10次。注射后可有面部潮紅、頭痛、心悸、胸悶、腹痛、蕁麻疹等副作用，大劑量可引起腎損害，偶有低血糖反應。靜脈注射可致血壓突然下降，故不使用。

　　3.美拉胂醇（melarsoprol，melB）為三價砷制劑，對兩種錐蟲病的各期皆有效，因毒性較大，僅用于晚期病人。采用3.6％本品丙二醇溶液作靜脈注射。首3天每日分別注射0.5、1.0和1.5ml；休息5～7天后，每日注射2.5ml，連續(xù)3天；休息7天后連用3天，每日3～5ml；最后休息7天后，每日注射5ml，連續(xù)3天?？倓┝恳话悴怀^35ml.本品主要副作用為"砷劑腦病"，可能為赫氏反應；因此宜先用舒拉明鈉或戊烷脒2次，同時應用腎上腺皮質激素或硫唑嘌呤可使反應減輕或減少。腦病一旦出現(xiàn)，即中止治療，予以對癥處理后，一般數(shù)天內即可恢復，然后再繼續(xù)治療。出血性腦病雖罕見，但一旦出現(xiàn)病死率極高，表現(xiàn)為突然昏迷伴鼾聲呼吸和過高熱。本品在少數(shù)病人也可引起中毒性肝炎、腎炎、剝脫性皮炎、白細胞減少等。

　　4.依氟鳥氨酸（eflornithine，DFMO） 對早晚期的兩種錐蟲病皆有效。為防止發(fā)生過敏反應，應用本品前先給予100mg的舒拉明鈉，次日，第3，7，14及21日各靜脈注射本品1g.兒童每次劑量為20mg/kg.

　　5.IMOL881正在進行研究的新藥IMOL881對感染人和幾種動物的錐蟲皆有較強活性，其毒性低，治療指數(shù)高（＞100），初步動物治療觀察有臨床試用價值。

　?。ǘ┮话阒委?對晚期錐蟲病人應注意一般情況的支持，加強營養(yǎng)，予以維生素、鐵劑等。治療期間同時服用腎上腺皮質激素有一定輔助效果。治療結束時，治療后6個月和12個月應復查腦脊液，以確定是否痊愈。

　　【預后說明】

　　早期病人治療后一般皆能迅速而完全地恢復。晚期病人已有神經系統(tǒng)損害和免疫反應出現(xiàn)者，治療后也可達臨床治愈，但某些病人可有永久性神經系統(tǒng)后遺癥，且有復發(fā)可能。病人進入昏睡階段腦脊液蛋白含量高和有心血管系統(tǒng)損害者預后較差。

　　【預防說明】

　　及時發(fā)現(xiàn)、隔離和有效地治療病人，以控制本病的主要傳染源是預防錐蟲病的重要措施。消滅舌蠅和防止舌蠅叮咬也是防治本病的關鍵，在有動物傳染源的羅得西亞錐蟲防蠅措施、切斷傳播途徑更顯得重要。水源附近的草木是須舌蠅棲居處，可噴灑DDT、狄氏劑（dieldrin）等殺蟲劑或清除草木使舌蠅無法寄存。刺舌蠅棲居場所為大草原或叢林地區(qū)，除噴灑殺蟲劑外可進行墾殖，使舌蠅無法繁殖。在進入未經處理的舌蠅寄生地區(qū)時應加強個人防護，穿長袖衣和長腿褲，涂搽避蟲油等。藥物預防限用于感染危險極大的人群。每2～3個月給予舒拉明鈉1g有肯定保護作用。一次注射戊烷脒4mg/kg，最大劑量為300mg，預防效果可達6個月以上。