【摘要】  目的 探討杜仲對大鼠離體胸主動脈血管環(huán)收縮活動的影響。方法 采用離體血管環(huán)張力實驗法，觀察杜仲對去甲腎上腺素（NE）、氯化鉀（KCl）引起的血管肌肉收縮的影響。結(jié)果 杜仲能明顯降低NE和KCl誘導(dǎo)的大鼠離體胸主動脈血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。結(jié)論 杜仲作用可能與影響鈣調(diào)控從而松弛血管平滑肌有關(guān)，值得進一步探討。

　　【關(guān)鍵詞】  杜仲；主動脈；張力

　　Effects of eucommia ulmoide oliver on the contraction of rat thoracic aorta rings

　　XU Xia，LI You-mei，CHEN Rong.Traumatological Hospital of Qingdao，Qingdao 266021，China

　　［Abstract］  Objective  To investigate the effect of eucommia ulmoide oliver on the contraction of rat thoracic aorta rings.Methods  The changes in isometric tension were recorded by force transducers connected to the system.Vaso-relaxant effects of eucommia ulmoide oliver were observed on the contraction of rat thoracic aorta rings.Results  eucommia ulmoide oliver significantly inhibited the contraction of rat thoracic aorta rings induced by noradrenalin and potassium chloride in a dense of dose.Conclusion  eucommia ulmoide oliver performs direct vasorelaxant effect in smooth muscle，and the mechanism may be in relation to affecting changes of Ca2+.

　　［Key words］  eucommia ulmoide oliver；aorta；tension

　　杜仲（eucommia ulmoide oliver）始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》為杜仲科植物，又名思仙、思仲、木棉，其干燥皮是中草藥之上品。近代醫(yī)學(xué)研究證明，杜仲有治療高血壓作用［1］，國內(nèi)外均對此表示肯定，前期研究表明［2］杜仲能較好地改善急性血淤癥，大鼠的血液流變學(xué)，有利于高血壓病的治療。本實驗進一步觀察了杜仲對大鼠離體胸主動脈血管環(huán)的舒張作用，發(fā)現(xiàn)其降壓作用可能與作用于血管平滑肌有關(guān)，報告如下。

　　1  材料與方法

　　1.1  藥品與試劑  去甲腎上腺素（NE）購自上海禾豐制藥有限公司，批號6A11017；氯化鉀（KCl），上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批號060812；維拉帕米（VER）購自上海禾豐制藥有限公司，批號6E12002.

　　稱取杜仲干皮（購自本院藥房），分別用水煮沸提取3次，水提液濃縮、離心，取上清液，配制成杜仲皮煎劑。正常Krebs液的配制：每1000 ml含NaCl 6.92 g，KCl 0.35 g，KH2PO4 0.16 g，MgSO4.7H2O 0.29 g，NaHCO3 2.1 g，CaCl2 0.35 g，葡萄糖2.0 g，均為上海試劑公司市售分析純。溶液pH 7.4.

　　1.2  動物  健康SD大鼠，SPF級，雌雄不拘，220 g左右，購自上海斯萊克實驗動物有限責(zé)任公司，許可證SCXK（滬）2003-0003，分籠飼養(yǎng)，自由飲水，常規(guī)飼料。

　　1.3  儀器  RM6240BD型多道生物信號采集處理系統(tǒng)（成都儀器廠）。

　　1.4  操作方法  大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，實驗時用頸椎脫臼法處死大鼠，迅速打開胸腔，小心分離胸主動脈，截取胸主動脈約1.5 cm，置于冰冷的盛有Krebs液的平皿中，去掉血管表面結(jié)締組織，制備成約3 mm長的環(huán)型血管標(biāo)本。取標(biāo)本用小鑷子穿入血管經(jīng)滾動破壞內(nèi)皮，內(nèi)皮是否去除，用10 μmol/L Ach能否引起舒張反應(yīng)來判定。將血管環(huán)懸掛于37 ℃ Krebs液的浴槽中，通入95%O2和5%CO2的混合氣體，連接張力傳感器，記錄血管環(huán)張力的變化?；A(chǔ)張力為1 g，每15 min換1次新鮮Krebs液，經(jīng)平衡1 h后，加入60 mmol/L KCl作用15 min誘導(dǎo)血管環(huán)收縮，激發(fā)舒縮活性，然后沖洗使血管環(huán)張力恢復(fù)至基線，反復(fù)3次，穩(wěn)定30 min后進行后續(xù)實驗，記錄血管環(huán)張力變化數(shù)值。張力變化以血管環(huán)收縮幅度變化相對值的百分比（%）來表示。

　　2  結(jié)果

　　2.1  杜仲對NE預(yù)收縮的血管張力的影響  取上述去內(nèi)皮的血管環(huán)，正常Krebs液，加入NE（10-6mol/L），待血管環(huán)收縮達到穩(wěn)定后，采用累積加藥方法，逐步增加杜仲的濃度（1～40 mg/L）。以加入杜仲后的血管張力幅度與NE誘發(fā)的血管環(huán)的最大收縮幅度之間的比率反映血管張力的變化，制作杜仲舒張作用量效曲線。結(jié)果見圖1.由圖1可知，杜仲能明顯降低NE誘導(dǎo)的血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。

　　2.2  杜仲對KCl預(yù)收縮的血管環(huán)張力的影響  取上述去內(nèi)皮的血管環(huán)，正常Krebs液，加入KCl（10-6mol/L），待血管環(huán)收縮達到穩(wěn)定后，采用累積加藥方法，逐步增加杜仲的濃度（0.5～32 mg/L）。以加入杜仲后的血管張力幅度與KCl誘發(fā)的血管環(huán)的最大收縮幅度之間的比率反映血管張力的變化，制作杜仲舒張作用量效曲線。結(jié)果見圖2.

　　圖2  杜仲對KCl預(yù)收縮的血管環(huán)張力的影響    由圖2可知，杜仲能明顯降低KCl誘導(dǎo)的血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。

　　3  討論

　　眾所周知，血管阻力對于血壓的維持具有極其重要的作用。血管舒縮活動的調(diào)節(jié)無論在心血管生理，還是在高血壓、冠狀動脈痙攣等病理過程中都是一個非常重要的問題。血壓在很大程度上是由于血管張力維持的，而血管張力卻主要由血管平滑肌決定。NE是高血壓病程中一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，能興奮心肌細胞和平滑肌細胞上的α受體，激活依賴蛋白激酶，鈣通道磷酸化，導(dǎo)致鈣通道開放，使Ca2+內(nèi)流增加和細胞內(nèi)鈣池釋放引起［Ca2+］i增高［3］。KCl可以激活電壓依賴性鈣通道，導(dǎo)致細胞外鈣內(nèi)流而引起動脈環(huán)收縮。

　　杜仲降血壓的功效已為國內(nèi)外所肯定，但關(guān)于其降壓作用具體機制研究甚為少見。本實驗發(fā)現(xiàn)杜仲能明顯降低NE和KCl誘導(dǎo)的大鼠離體胸主動脈血管環(huán)收縮幅度，并呈一定量效關(guān)系。提示降壓作用可能與通過作用于平滑肌細胞上的σ受體和（或）影響鈣調(diào)控，從而松弛血管平滑肌有關(guān)，值得進一步探討。這為杜仲的進一步開發(fā)利用提供了新的思路。

　　【參考文獻】

　　1 黃志新，岳京麗，趙鳳生，等。槲寄生、杜仲的降血壓作用和急性毒性的實驗研究。天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2003，15（3）：245-248.

　　2 徐曄，李友梅。杜仲對大鼠血液流變學(xué)的影響。安徽醫(yī)藥，2005，9（11）：810-811.

　　3 Cauvin C，Malik S.Induction of Ca influx and intracellular Ca2+ release in isolated rataorta and mesenteric resistance vessels by norepinephrine activation of alpha-1 receptors.J Pharmacol Exp Ther，1984，230：413-418.