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【關鍵詞】 乳腺癌
乳腺癌是女性常見腫瘤之一,近年來發(fā)病率在我國逐年上升,化療在乳腺癌的治療中占有重要地位,尤其對復發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療更成為主要的治療手段。我科于2002年6月至2005年7月用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌19例,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 術(shù)后患者19 例,經(jīng)病理證實為乳腺癌,均為女性患者,年齡27~69 歲,中位年齡47 歲,卡氏評分> 60 分,預計生存期超過3 個月。病理分型:浸潤性導管癌12 例,單純癌2 例,腺癌1例,黏液腺癌1例,髓樣癌3 例。具有可測量及判定療效的轉(zhuǎn)移病灶:侵及1個器官者11例,侵及2個器官者6例,侵及3個器官者2例;具體為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例,肺轉(zhuǎn)移 8 例,肝轉(zhuǎn)移7例,骨轉(zhuǎn)移5例,胸壁軟組織轉(zhuǎn)移3例。化療前肝、腎功能、血常規(guī)及心電圖均正常。全組均為手術(shù)及放化療后復發(fā)轉(zhuǎn)移的復治病例,未曾接受過含紫杉醇方案的化療。
1.2 治療方法 第1天,紫杉醇150~175 mg/m2體表面積加入生理鹽水500 mL ,靜滴3 h;用表阿霉素60 mg/m2體表面積加入5 %葡萄糖40mL 靜脈推注,21天重復一次。為防止過敏,用紫杉醇前30min給予地塞米松10 mg 、西米替丁400mg靜脈推注,苯海拉明40mg 肌注。給紫杉醇后1h內(nèi)每15min測血壓、心率、呼吸各1次,先輸注表阿霉素,后輸注紫杉醇,所有病人接受2 周期治療后評價療效。
1.3 觀察指標 治療前后全面體檢,對可測量的病灶認真測量記錄,治療期間詳細記錄病灶變化,每周復查血常規(guī)及肝、腎功能、心電圖。2 周期后評價療效,按WHO 實體瘤近期療效評價標準分為:完全緩解(CR) , 部分緩解(PR) ,無變化(NC) 和進展 (PD);不良反應按WHO 抗癌藥物毒性分級(0~ Ⅳ) 標準進行評定。
2 結(jié)果
2.1 療效 本組19例,其中2 例完全緩解(10.5%),10例部分緩解(52.6%),5例評價為穩(wěn)定(26.3%), 2例為進展(10.5 %),總有效率(CR+PR)63.2 %.
2.2 不良反應 常見的不良反應有惡心、嘔吐;白細胞及血小板下降;關節(jié)肌肉痛和神經(jīng)毒性等。其中以惡心、嘔吐和白細胞下降發(fā)生率較高,見表1.
表1 紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌毒性反應(略)
3 討論
轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療手段是聯(lián)合化療。紫杉醇是一種有絲分裂抑制劑,屬周期特異性藥物,其作用機制是能與細胞微管蛋白結(jié)合,促進微管蛋白聚合,抑制解聚,阻斷有絲分裂,從而抑制腫瘤生長,還誘導腫瘤細胞凋亡[1].紫杉醇還有免疫修飾功能,作用于巨噬細胞的腫瘤壞死因子(TNF) 受體,促進釋放白細胞介素( IL) 和干擾素( IFN) , 殺傷或抑制腫瘤細胞[2] .表阿霉素主要作用是直接嵌入DNA堿基對之間,干擾轉(zhuǎn)錄過程,阻止mRNA的合成而起到抗腫瘤作用。在乳腺癌治療中,單藥紫杉醇有效率為39%[3],表阿霉素有效率為34%[4],但Gebbia等[5]報道紫杉醇與表阿霉素聯(lián)用對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率達70%。我科采用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案治療晚期乳腺癌,近期療效突出(63.2%)。不良反應主要是骨髓抑制,以白細胞下降為常見,短期內(nèi)給予G-CSF 支持治療,無病人感染;惡心、嘔吐多為Ⅰ~ Ⅱ度,給予恩丹西酮、地塞米松等治療后能緩解; 出現(xiàn)了紫杉醇特有的關節(jié)肌肉酸痛、神經(jīng)毒性等反應,但未見因化療毒性而減少劑量的病例。據(jù)報道, 應用紫杉醇過敏反應發(fā)生率為39 %[6] ,本組患者在治療前給予常規(guī)預防用藥,無1 例發(fā)生過敏反應。我們認為以紫杉醇聯(lián)合表阿霉素作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案療效較好,且患者能夠耐受,臨床應廣泛推廣。
參考文獻
[1] 陸永奎,胡曉樺,李永強,等。以紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2006,14(3):279-281.
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[3] SudaT,Takahashi T,Golstein P,et al.Moleculor Cloning and expression of the Fas ligand,a novel member of the tumor necrosis factor family[J].Cell,1993,75(6):1169-1178.
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[5] Gebbia V ,Blasi L ,Borsellino N ,et al. Paclitaxel and epidox orubicin or doxorubicin versus cyclophosphamide and epidox orubicin as first-line chemotherapy for metastatic breast carcinoma : a randomised phase II study[J] . Anticancer Res , 2003 ,23 (1B) :765-771.
[6] 周際昌。實用腫瘤內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:343-347.