【關(guān)鍵詞】藥物性肝??；臨床分析

　　摘要目的：對106例藥物性肝病患者進行臨床分析，以提高臨床醫(yī)師對該病的認識。方法：采用回顧性調(diào)查，對1994年1月至2006年7月收治的106例該病患者進行臨床分析。結(jié)果：引起該病的藥物種類涉及14類50余種，幾乎包括臨床各科用藥，臨床上以急性藥物性肝病多見，治療要點是立即停藥，給予保肝治療。結(jié)論：藥物性肝病發(fā)病率逐年上升，與藥物種類不斷增加有一定關(guān)系；許多中藥可引起該病，尤其長期用藥時。臨床醫(yī)師在用藥過程中，尤其是新藥及中藥，一定要嚴密觀察，定期監(jiān)測肝功。

　　關(guān)鍵詞藥物性肝??；臨床分析

　　近年來，隨著藥物種類不斷增加，藥物性肝病（DILD）發(fā)病率有所上升。本人收集我院1994年1月至2006年7月收治的106例該病患者，采用回顧性調(diào)查，查閱病歷，整理病例，并進行分析，現(xiàn)報道如下。

　　1對象與方法

　　依據(jù)梁擴寰等[1]主編的《肝臟病學》中藥物性肝病的診斷標準，我院1994年1月至2006年7月共收治106例該病患者。采用回顧性調(diào)查，查閱病歷，整理病例，記錄服藥史（包括藥物種類、劑量、給藥途徑、服藥到出現(xiàn)癥狀的時間、有無合并用藥）、臨床表現(xiàn)、肝功能化驗、治療及轉(zhuǎn)歸等，進行臨床分析。

　　2結(jié)果

　　2.1一般情況DILD患者106例，男41例，女65例，年齡13～76歲，平均年齡48歲。106例病例中，合并乙型肝炎16例，酒精性肝病3例；口服給藥66例（62.3％），靜脈給藥32例（30.2％），肌肉注射6例（5.7％），外用藥2例（1.9％）。

　　2.2藥物引起肝損害的時間和藥物種類2周內(nèi)發(fā)病53例，3～4周發(fā)病26例，5～8周發(fā)病18例，超過8周發(fā)病9例。引起DILD的藥物種類見表1.

　　其中中藥類包括雷公藤5例，雙黃連2例，清開靈1例，地奧心血康等復方中成藥11例，復方中藥湯劑13例。抗生素類藥包括青霉素G1例，阿莫西林2例，頭孢菌素6例，林可霉素1例，紅霉素2例，甲硝唑1例，氧氟沙星1例，呋喃坦丁2例，復方磺胺甲基異惡唑3例。解熱鎮(zhèn)痛類藥包括阿司匹林6例，索密痛5例，對乙酰氨基酚3例，炎痛喜康1例?？菇Y(jié)核類藥包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺聯(lián)合應用6例，異煙肼、利福平、乙胺丁醇聯(lián)合應用4例，異煙肼、利福平、乙胺丁醇和鏈霉素聯(lián)合應用4例?？鼓[瘤類藥為表阿霉素2例、絲列霉素1例、順鉑1例?？?a href="http://thedailypurge.net/jibing/dianxian/" target="_blank" title="癲癇" class="hotLink">癲癇類藥為苯妥英鈉及卡馬西平各2例。避孕藥4例?？辜谞钕兕愃帪樗瓦?例，丙基硫氧嘧啶1例?？拐婢愃帪橥颠?例。鎮(zhèn)靜催眠類藥為安定2例。心血管類藥為胺碘酮2例?？鼓齽槿A法令2例。降脂藥為吉非羅齊1例。抑酸藥為雷尼替丁1例。

　　表1引起DILD的藥物種類（略）

　　2.3臨床表現(xiàn)及輔助檢查臨床表現(xiàn)有皮膚、鞏膜黃染65例（61.3％），納差60例（56.6%），乏力58例（54.7％），腹脹56例（52.8%），惡心35例（33.0%），發(fā)熱20例（18.9%），皮膚瘙癢16例（15.1%），肝區(qū)疼痛13例（12.3%），皮疹10例（9.4％）；無任何自覺癥狀肝功能異常者12例（11.3％）；肝大20例（18.9%），肝區(qū)叩痛18例（16.6%），皮下淤點、淤斑4例（3.8%）。輔助檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高106例（100％），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高98例（92.5％），總膽紅素（TbiL）升高65例（61.3％），堿性磷酸酶（ALP）升高36例（34.0％），γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高41例（38.7％），血小板減少6例（5.7％），凝血時間異常16例（15.1％）。

　　2.4治療及轉(zhuǎn)歸一旦確診為藥物性肝病后，應立即停用有關(guān)或可疑藥物。臥床休息，加強營養(yǎng)，給予口服復合維生素B，靜滴維生素C、肌苷、肝泰樂。明顯淤膽者給予潑尼松治療等綜合措施。經(jīng)積極治療，33例（31.1％）治愈，好轉(zhuǎn)56例（52.8％），自動出院14例（13.2％），死亡3例（2.8％）。

　　3討論

　　藥物性肝病是指藥物本身或其代謝產(chǎn)物經(jīng)肝臟的作用后，引起肝臟的損害和病變。近年來，隨著藥物種類不斷增加，藥物性肝病發(fā)生率也相應增加。有資料顯示，目前已知超過600種藥物可引起DILD[2].尤其是中草藥及中成藥，過去人們認為其毒副作用小，使用比較安全，可近年的報告表明，中草藥及中成藥引起的肝病發(fā)病率很高，也有死亡的報道，應引起臨床醫(yī)師的重視。

　　藥物性肝病的發(fā)病機制可分為內(nèi)源性肝毒性和特異質(zhì)性反應[1].某些藥物經(jīng)過肝臟代謝后，轉(zhuǎn)化為一些毒性產(chǎn)物，這些毒性產(chǎn)物可直接損傷肝細胞或損傷毛細膽管膜，導致該病的發(fā)生；某些藥物其藥物本身或其代謝產(chǎn)物可引起過敏變態(tài)反應而致該病。藥物性肝病可分為急性和慢性兩大類，以急性多見，而慢性易被忽視[3].急性藥物性肝病病理上可分為肝細胞毒損害型、膽汁淤積型和混合型。藥物性肝病的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查常無特異性，易被誤診為病毒性肝炎或其他引起黃疸和肝功損害的肝膽疾病。臨床醫(yī)師一定要提高警惕，在病人服藥期間，尤其是肝損害大的藥物，應嚴密觀察臨床反應，定期檢測肝功。該病的主要治療措施是早診斷，立即停用有關(guān)藥物，并給予適當保肝治療，肝功能多數(shù)能夠恢復。

　　參考文獻

　　[1]梁擴寰，李紹白，王天才，等。肝臟病學[M].2版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：782-786.

　　[2]張琪，張民生，張翠平。藥物性肝病35例臨床分析[J].齊魯醫(yī)學雜志。2006，21（3）：249-250.

　　[3]陳世耀，蔣曉渠，劉天舒，等。藥物性肝病的病因及臨床表現(xiàn)[J].中華肝臟病雜志，2000，8（4）：244.