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繼發(fā)性糖尿病的病因大多較明確,在內(nèi)分泌疾病中由于拮抗胰島素的激素分泌過(guò)多而引起,如肢端肥大癥、庫(kù)欣綜合征等。絕大多數(shù)原發(fā)性糖尿病,至今病因未闡明。胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足是本病的基本發(fā)病機(jī)理,至于胰島素分泌不足的原因可能有以下幾種可能性。
(1)遺傳因素:
①糖尿病家族史:國(guó)內(nèi)報(bào)道有糖尿病家族史者占8.7%,國(guó)外報(bào)道為25%左右(有的報(bào)道達(dá)50%)。
②孿生兒研究發(fā)現(xiàn),單卵雙生?赏瑫r(shí)或先后發(fā)病。特別是NIDDM更為明顯。NIDDM的病因中發(fā)現(xiàn)遺傳背景者達(dá)90%以上,而IDDM病因具遺傳背景及環(huán)境因素者約各占50%.提示這兩型由不同的病因所致,但均有遺傳背景。
③人類白細(xì)胞抗原(HLA)研究發(fā)現(xiàn),IDDM與某些HLA基因型聯(lián)系較密切,而且HLA基因出現(xiàn)頻率隨人種,民族、氏族不同而異。如在高加索族白種人中,此型糖尿病病人的HLA以B8、B15、B18、DR3、DR4為主要易感性抗原,B7為保護(hù)性抗原?傊谔悄虿“l(fā)病的內(nèi)在因素中遺傳因素是非?隙ǖ,但僅僅是易感性遺傳,糖尿病的基因型須有內(nèi)在或外在因素的誘發(fā)才能促成其發(fā)病。
(2)病毒感染:IDDM的發(fā)病與某些病毒感染有顯著關(guān)系,如柯薩奇B4病毒,腦炎病毒、心肌炎病毒、腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、EB病毒等。病毒可引起糖尿病的證據(jù)如下:①病毒可引起實(shí)驗(yàn)性小鼠糖尿病。②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到的病毒性胰島炎的病理酷似IDDM患者(尤其是年輕女性)在起病后6個(gè)月死亡的胰島病理。③血清學(xué)證據(jù)IDDM初發(fā)患者血清內(nèi)含有柯薩奇B4病毒中和抗體,其滴定效價(jià)最高。④起病季節(jié)與柯薩奇B4病毒流行季節(jié)相符。
(3)自身免疫:IDDM的發(fā)病機(jī)制與自身免疫反應(yīng)包括細(xì)胞免疫與體液免疫均密切有關(guān),并已有較明確的證據(jù),如患者常伴有其他自身免疫性疾病,如腎上腺炎、橋本甲狀腺炎(此三者合成一征群)。且在循環(huán)血清中含較高的抗臟器特異性自身抗體,如甲狀腺細(xì)胞胞漿抗體及胃壁細(xì)胞胞漿抗體約2-4倍于非糖尿病患者。IDDM患者血清ICA陽(yáng)性是本病與體液免疫有關(guān)的佐證。IDDM具有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的胰小島炎的病理學(xué)改變,乃是細(xì)胞免疫參與發(fā)病的佐證;而血清HLA系統(tǒng)抗原的存在,則為IDDM者所特有的與自身免疫有關(guān)的遺傳方面佐證。
(4)肥胖:肥胖是NIDDM的重要的誘發(fā)因素之一。肥胖者脂肪細(xì)胞的胰島素受體數(shù)量減少,且對(duì)胰島素的親和力減低及(或)存在受體后缺陷,故對(duì)胰島素不敏感而導(dǎo)致糖尿病。當(dāng)肥胖型NIDDM患者經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后體重減輕時(shí),脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)可增多,與胰島素的結(jié)合力亦加強(qiáng),從而使糖尿病減輕。
男女患病率相仿。多見(jiàn)于年長(zhǎng)者,40歲以上隨年齡增長(zhǎng)患病率明顯上升,至60-70歲達(dá)高峰。本病患病率世界各國(guó)的差別很大,大多在1%-5%.中國(guó)14省市的調(diào)查資料,發(fā)病率為0.67%.