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短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價

【考頻指數(shù)】★★★

【考點精講】

1.蓄積作用：蓄積作用是指毒物逐次進入生物體，而在靶器官內(nèi)累積和/或毒物對生物體所致效應(yīng)的累加現(xiàn)象。

2.短期重復(fù)劑量毒性：指機體連續(xù)或反復(fù)接觸化學毒物2～4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

3.亞慢性毒性：指機體在較長時間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)?！拜^長時間”對于嚙齒類動物通常為1～6個月，對大鼠通常為90天。

4.慢性毒性：是指機體長期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說，一般為12～24個月。

5.短期重復(fù)劑量毒性試驗：首選大鼠，以6～8周齡（80～100g）的剛成年動物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天。

6.亞慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠，非嚙齒類動物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。

7.慢性毒性試驗：一般要求選擇兩個物種動物，即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1～2個月。

【進階攻略】這幾個試驗?zāi)康亩际菫榱嗣鞔_受試物與機體損害之間的因果關(guān)系，并求得相應(yīng)的NOAEL和（或）LOAEL。慢性毒性試驗獲得的LOAEL和NOAEL，是對受試物進行安全性評價和危險評定的基本依據(jù)。

【易錯易混辨析】物質(zhì)蓄積和功能（損傷）蓄積比較：多次接觸毒物后，可以檢測出機體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加為物質(zhì)蓄積；不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn)，為功能（損傷）蓄積。

【知識點隨手練】

一、A1型選擇題

1.大鼠亞慢性毒性試驗連續(xù)染毒的期限為

A.2周

B.20天

C.60天

D.90天

E.1年

2.多次、反復(fù)接觸某一外源化學物質(zhì)一定時間后，若能用化學方法測得機體內(nèi)或某些組織臟器中存在該化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，就稱之為

A.慢性蓄積

B.亞慢性蓄積

C.功能蓄積

D.物質(zhì)蓄積

E.代謝產(chǎn)物蓄積

3.亞慢性毒性試驗的一般性指標有

A.特殊基團檢測

B.特殊基因測試

C.靈敏指標的檢查

D.動物死亡率

E.臟器系數(shù)

【知識點隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】Ｄ。亞慢性毒性是指實驗動物連續(xù)多日接觸外源化學物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。目前多以連續(xù)染毒90天為亞慢性毒性的期限。因為有研究表明，實驗動物連續(xù)染毒3個月，出現(xiàn)的毒性效應(yīng)與再延長接觸時間所表現(xiàn)的毒性效應(yīng)基本相同，故不必再延長染毒期限。因此，正確答案為D。

2.【答案及解析】Ｄ。能用化學分析的方法檢測出機體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加時，稱為物質(zhì)蓄積；不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn)，稱為功能（損傷）蓄積。

3.【答案及解析】Ｅ。臟器系數(shù)是實驗動物某臟器的重量與其體重之比值。正常時各臟器與體重的比值比較恒定。動物染毒后，受損臟器重量可以發(fā)生改變，故臟器系數(shù)也隨之而改變。

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