氯丙嗪的藥理學(xué)作用
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本品系吩噻嗪類之代表藥物,為中樞多巴胺受體的拮抗藥,具有多種藥理活性。
①抗精神病作用:主要是由于拮抗了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體所致。而拮抗網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的a-腎上腺素受體,則與鎮(zhèn)靜安定有關(guān)。
②鎮(zhèn)吐作用:小劑量可抑制延腦催吐化學(xué)敏感區(qū)的多巴胺受體,大劑量時(shí)又可直接抑制嘔吐中樞,產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)刺激前庭所致的嘔吐無效。
③降溫作用:抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫降低,體溫可隨外環(huán)境變化而變化。用較大劑量時(shí),置患者于冷環(huán)境中(如冰袋或用冰水浴),可出現(xiàn)“人工冬眠”狀態(tài)。
④增強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)靜藥的作用。
⑤對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:可拮抗外周α-腎上腺素受體,直接擴(kuò)張血管,引起血壓下降,大劑量時(shí)可引起體位性低血壓,應(yīng)注意。還可解除小動(dòng)脈、小靜脈痙攣,改善微循環(huán),而有抗休克作用。同時(shí)由于擴(kuò)張大靜脈的作用大于動(dòng)脈系統(tǒng),可降低心臟前負(fù)荷,而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭)。
⑥對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有一定影響,如使催乳素抑制因子釋放減少,出現(xiàn)乳房腫大、乳溢。抑制促性腺激素釋放、促皮質(zhì)素及促生長(zhǎng)激素分泌延遲排卵。
本藥口服易吸收,但吸收不規(guī)則,個(gè)體差異甚大。胃內(nèi)容物或與抗膽堿藥(如苯海索)同服時(shí),可影響其吸收。亦有報(bào)道,苯海索對(duì)氯丙嗪的吸收影響不太大,但能降低其療效。口服有首關(guān)效應(yīng)。可使血藥濃度降低??诜??4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,持續(xù)6小時(shí)左右。肌內(nèi)注射后達(dá)血藥濃度高峰迅速。90%與血漿蛋白結(jié)合。腦中濃度比血濃度高10倍。可通過胎盤屏障,進(jìn)入胎兒體內(nèi)。在肝臟以氧化或與葡萄糖醛酸結(jié)合,代謝產(chǎn)物中7-羥基氯丙嗪仍有藥理活性。主要經(jīng)腎臟排出,排泄較慢。t1/2約為6?9小時(shí)。
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