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1.高脂血癥 眾所周知,高脂血癥(hyperlipemia)是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。高脂血癥實(shí)際上也可認(rèn)為是高脂蛋白血癥,一般以成人空腹12~14小時(shí)血 甘油三酯超過(guò)160mg/dl(1.81mmol/L),膽固醇超過(guò)260mg/dl(6.76mmol/L)為高脂血癥。大量流行病學(xué)調(diào)查證明,血漿低 密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)水平持續(xù)升高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率呈正相關(guān)。越來(lái)越多的資料表明,LDL必須以某種方式修飾后(如氧 化修飾)才致病。近年來(lái),許多學(xué)者開始改用純的脂蛋白顆粒進(jìn)行研究,例如脂蛋白A(Lp(a))是一種混合顆粒,這種顆粒含有特別多的碳水化合物,它通過(guò) 影響脂質(zhì)代謝參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。目前我國(guó)人仍多以碳水化合物為主食,高碳水化合物膳食易發(fā)生高甘油三酯血癥。已知高甘油三酯是本病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 相反,高密度脂蛋白(HDL)可通過(guò)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制清除動(dòng)脈壁的膽固醇,將其轉(zhuǎn)運(yùn)至肝代謝并排出體外。此外,HDL有抗氧化作用,防止LDL氧化,并 可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制阻抑LDL與內(nèi)皮細(xì)胞的受體結(jié)合而減少其攝取,因此,HDL有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
2.高血壓 據(jù)統(tǒng)計(jì),高血壓患者與同年齡組、同性別的人相比較,其動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病較早,病變較重。高血壓時(shí)血流對(duì)血管壁的剪應(yīng)力(shear stress,即血流沖擊力)較高,同時(shí),高血壓可引起內(nèi)皮損傷和(或)功能障礙,從而造成血管張力增高、脂蛋白滲入內(nèi)膜、單核細(xì)胞粘附并遷入內(nèi)膜、血小 板粘附及中膜平滑肌細(xì)胞(SMC)遷入內(nèi)膜等一系列變化,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。另方面,高血壓時(shí)有脂質(zhì)和胰島素代謝異常。有報(bào)道認(rèn)為,高血壓患者脂質(zhì)異 常較血壓正常者多見;高血壓患者有高胰島素血癥及胰島素抗性(患者對(duì)胰島素不敏感,給予胰島素患者的血糖降低不明顯;給患者口服葡萄糖刺激后,胰島素釋放 反應(yīng)顯著增高)。這些均可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。
3.吸煙 大量吸煙可使血液中LDL易于氧化,并導(dǎo)致血內(nèi)一氧化碳濃度升高,從而造成血管內(nèi)皮缺氧性損傷;煙內(nèi)含有一種糖蛋白,可激活凝血因子Ⅻ及某種致突變物質(zhì),后者可引起血管壁SMC增生。吸煙可使血小板聚集功能增強(qiáng)及血液中兒茶酚胺濃度升高,但使不飽和脂肪酸及HDL水平降低。這些均有助于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
4.性別 女性的血漿HDL水平高于男性,而LDL水平卻較男性為低。女性在絕經(jīng)期前動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率低于同齡組男性,但在絕經(jīng)期后這種性別差異即告消失,這是由于雌激素能影響脂類代謝,降低血漿膽固醇水平的緣故。
5.糖尿病及高胰島素血癥 糖尿病患者的血液HDL水平較低,而且由于高血糖可致LDL糖基化及高甘油三酯血癥,后者可產(chǎn)生小而緊密的LDL顆粒,這種LDL較易氧化。這些修飾的 LDL可促進(jìn)血液?jiǎn)魏思?xì)胞遷入內(nèi)膜及轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。另外,大量調(diào)查資料證明,高胰島素血癥(hyperinsulinemia)與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密 切相關(guān)。胰島素水平越高,冠狀動(dòng)脈心臟病(冠心病)的發(fā)病率及死亡率越高,反之,冠心病的發(fā)病率及死亡率較低。高胰島素水平可促進(jìn)動(dòng)脈壁SMC增生,而且 胰島素水平與血HDL含量呈負(fù)相關(guān)。
6.貴傳因素 冠心病的家族聚集現(xiàn)象提示貴傳因素是本病的危險(xiǎn)因素。家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,F(xiàn)H)患者由于 細(xì)胞的LDL受體基因突變以致其功能缺陷,導(dǎo)致血漿LDL水平極度升高。已知,至少有20種貴傳性脂蛋白疾病,除FH外,如家族性高乳糜微粒血癥 (familial hyperchylomicronemia)(血漿乳糜微粒增高)、家族性脂蛋白脂酶缺乏(familial lipoprotein lipase deficiency)(血漿乳糜微粒增高)、家族性高甘油三酯血癥(familial hypertriglyceridemia)(血漿VLDL、乳 糜微粒增高、HDL降低)及家族性聯(lián)合高脂血癥等。
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