原發(fā)性硬化性膽管炎( PSC)是以肝內(nèi)外膽管進行性炎癥、阻塞和纖維化為特征的慢性膽汁淤積性肝病，膽道造影可發(fā)現(xiàn)特征性串珠征。

細菌毒素損傷及T細胞歸巢假說　由于PSC和UC的密切關(guān)系，有人推測細菌毒素和毒性膽酸通過受損腸黏膜進入門靜脈，激活Kupper細胞，產(chǎn)生過量腫瘤壞死因子(TNF) ，引起類似PSC病理變化的膽管破壞和增生，最終導(dǎo)致纖維化發(fā)生。動物實驗也證實:對家兔門脈注射滅活的大腸埃希氏菌可復(fù)制出類似于PSC的組織學(xué)損傷，但PSC患者門靜脈炎并不明顯，且PSC的發(fā)生發(fā)展與UC活動性不成正相關(guān)，甚至有結(jié)腸切除多年后發(fā)生PSC的情況，但新近的記憶T細胞歸巢假說卻可解釋上述現(xiàn)象] ，即腸道炎癥導(dǎo)致長壽記憶T細胞產(chǎn)生，后者到達肝臟后再次激活，在CD44介導(dǎo)下造成膽管上皮炎癥， 一些與T 細胞歸巢有關(guān)的分子如MAdCAM21和CCL25同時出現(xiàn)在肝臟和腸道的發(fā)現(xiàn)更支持上述假設(shè)。因此，門脈菌血癥不是PSC產(chǎn)生的決定因素，腸道炎癥有可能作為啟動因素存在，但PSC發(fā)展并不需要UC直接參與。