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靶向乳劑:
(1)乳劑的靶向性特點。在于它對淋巴系統(tǒng)的親和性。
(2)藥物的淋巴轉運特點。
①藥物經(jīng)淋巴系統(tǒng)轉運,可避免肝臟的首關效應,提高藥物的生物利用度;
②如果淋巴系統(tǒng)存在細菌感染或癌細胞轉移等病灶,淋巴系統(tǒng)的定向性給藥具有重要的臨床價值。
(3)藥物經(jīng)淋巴轉運的途徑。包括經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉運、經(jīng)消化道向淋巴轉運及經(jīng)組織向淋巴轉運。
(4)影響乳劑靶向性與釋藥特性的因素。
①乳滴粒徑和表面性質。
對釋藥性的影響:乳劑中油滴愈小,比表面積愈大,釋藥愈快;
對靶向性的影響:乳劑的粒徑對靶向部位也有影響。靜注的乳劑乳滴在0.1~0.5μm時,被肝、脾、肺和骨髓的巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞所吞噬,靜注2~12μm粒徑的乳劑可被毛細血管攝取,其中7~12μm粒徑的乳劑可被肺機械性截留濾取。
②油相的影響。一般油的含量愈高釋藥愈慢,急性毒性愈低。油相的黏度愈低,物質從外相進入內相的速率愈高,油膜也愈易破裂或形成漏隙。
③乳化劑的用量和種類。如用卵磷脂制備的微乳,主要被巨噬細胞系統(tǒng)吞噬而濃集于肝脾,改用Poloxamer338作乳化劑,則可避免吞噬,而使炎癥部位的微乳聚集量大大提高。
④乳劑的類型。O/W型、W/O型、W/O/W型、O/W/O型乳劑給藥后,血藥濃度均比水溶液的低。