《藥綜》??键c(diǎn):肝臟疾病對(duì)藥物作用的影響
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《藥綜》??键c(diǎn):肝臟疾病對(duì)藥物作用的影響
1.吸收:首過(guò)效應(yīng)又稱第一關(guān)卡效應(yīng),在慢性或嚴(yán)重肝病時(shí),肝臟首過(guò)效應(yīng)減少,生物利用度提高,血藥濃度上升;
2.分布:血漿中白蛋白濃度下降,血漿蛋白結(jié)合率下降,游離型藥物增加
3.代謝:肝功能障礙,藥物代謝減慢,藥物清除半衰期延長(zhǎng),血藥濃度增加
特殊情況 :可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺等屬于前體藥物,需經(jīng)肝臟代謝后才能成為活性物質(zhì),肝功能受損后活性代謝產(chǎn)物生成減少,藥效下降。
4.排泄:肝臟疾病,將阻礙藥物經(jīng)膽汁排泄,致血漿內(nèi)藥物總濃度升高。
1.(單選題)下列對(duì)于肝功能不全時(shí)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)的敘述,錯(cuò)誤的是
A.肝臟疾病時(shí),肝臟內(nèi)在清除率下降
B.肝臟疾病時(shí),藥物的肝臟首過(guò)效應(yīng)減弱
C.肝臟疾病時(shí),具有活性的游離型藥物濃度增加
D.肝臟疾病時(shí),藥物代謝加快
E.對(duì)于某些前體藥物,肝臟疾病時(shí),藥效降低
【答案】 D
【解析】 肝臟是藥物代謝最重要的器官。在肝臟疾病時(shí),肝細(xì)胞的數(shù)量減少,肝細(xì)胞功能受損,肝首過(guò)效應(yīng)減弱,并使主要通過(guò)肝臟代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低,清除半衰期延長(zhǎng),血藥濃度增高,長(zhǎng)期用藥還可引起蓄積性中毒。此外,某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥如可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺等則由于肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能減弱,這些藥物的活性代謝產(chǎn)物的生成減少,使其藥理效應(yīng)也降低。
2.(單選題)對(duì)于肝功能不全患者用藥,藥師給予的指導(dǎo)錯(cuò)誤的是
A.對(duì)于首過(guò)消除明顯的藥物,要減少口服劑量,并延長(zhǎng)給藥時(shí)間間隔
B.對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物,應(yīng)適當(dāng)增加口服給藥劑量
C.避免或減少使用對(duì)肝臟毒性大的藥物
D.一般來(lái)說(shuō),對(duì)于肝功能損害較輕者,靜脈或短期口服給予安全范圍較大的藥物,可不調(diào)整劑量或?qū)⑺幬飫┝肯抡{(diào)20%
E.一般來(lái)說(shuō),對(duì)于肝功能損害較重者,給予主要在肝臟代謝且需長(zhǎng)期用藥、安全范圍較大的藥物,藥物劑量應(yīng)下調(diào)30%
【答案】 B
【解析】 肝功能障礙者游離型藥物濃度升高,對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物,比普通患者藥效更明顯,故應(yīng)減量。
3.(單選題)關(guān)于藥物在肝功能不全患者藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)變化的說(shuō)法,錯(cuò)誤的是
A.主要在肝內(nèi)代謝清除的藥物,生物利用度提高
B.需要肝臟生物轉(zhuǎn)化的前體藥物,藥效降低
C.蛋白結(jié)合率高的藥物,血中游離藥物濃度增加
D.首過(guò)消除明顯的藥物,藥理作用維持時(shí)間縮短
E.血膽汁酸和膽紅素升高,血漿蛋白與藥物結(jié)合的能力下降
【答案】 D
【解析】 肝功能不全患者,藥物代謝減慢,首過(guò)消除明顯的藥物,藥理作用維持時(shí)間延長(zhǎng)。
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