執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》第八章：藥物對機(jī)體的作用考點(diǎn)（2）
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考點(diǎn)11、藥物效應(yīng)的拮抗作用
作用 | 定義 | 舉例 |
生理性拮抗 | 兩個(gè)激動藥分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體 | 腎上腺素解救組胺引起的過敏性休克 |
生化性拮抗 | 一個(gè)藥物通過誘導(dǎo)生化反應(yīng)使合用的另外一個(gè)藥物藥效降低 | 苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，使得同服避孕藥代謝加速，其效應(yīng)會降低，導(dǎo)致避孕失敗 |
化學(xué)性拮抗 | 一個(gè)藥物通過誘導(dǎo)化學(xué)反應(yīng)形成合用藥物的無活性復(fù)合物，從而使得另外一個(gè)藥物藥效降低 | 魚精蛋白解救肝素過量可引起出血 |
藥理性拮抗 | 當(dāng)一種藥物與特異性受體結(jié)合后，阻止激動劑與其結(jié)合 | H1組胺受體拮抗藥苯海拉明可拮抗組胺的激動作用 |
考點(diǎn)12、遺傳藥理學(xué)對藥動學(xué)的影響
藥動學(xué)差異 | 藥物 | 影響 | 注意事項(xiàng) |
乙酰化作用 | 異煙肼 | 快代謝者（EM）-肝炎 | 神經(jīng)炎發(fā)生率白種人﹥黃種人，需同服維生素B6 |
水解作用 | 琥珀膽堿 | 假性膽堿酯酶缺乏者 |
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氧化作用 | 異喹胍 | 異喹胍PM-直立性低血壓 | 警惕PM |
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏 | 伯氨喹啉類 | 急性溶血反應(yīng) | 主要分布在黃河流域以南 |
乙醛脫氫酶與乙醇脫氫酶異常 | 飲酒 | 乙醛脫氫酶或乙醇脫氫酶缺乏者面部潮紅、心率加快 |
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考點(diǎn)13、遺傳藥理學(xué)對藥效學(xué)的影響
1.華法林活性降低：某些個(gè)體因遺傳因素導(dǎo)致華法林與受結(jié)合的親和力降低，從而使華法林的活性降低。
2.胰島素耐受性：胰島素受體基因突變會引起機(jī)體對胰島素產(chǎn)生耐受性。
3.血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）療效降低：由于ACE基因具有多態(tài)性，腎病患者在應(yīng)用ACEI時(shí)，某些個(gè)體的蛋白尿和血壓均可得到明顯改善，而一些缺失型基因型的個(gè)體則無明顯改善。
考點(diǎn)14、時(shí)辰藥理學(xué)與藥物應(yīng)用
（一）心血管藥物的時(shí)辰應(yīng)用
1.硝苯地平對心肌缺血晝夜節(jié)律的影響：
硝苯地平對心肌缺血的效果上午6——12時(shí)優(yōu)于晚上21——24時(shí)。
2.阿司匹林對心肌梗死晝夜節(jié)律的影響：
隔日口服阿司匹林325mg對上午6——9時(shí)的心肌梗死抑制效果較好。
3.抗高血壓藥對血壓晝夜節(jié)律的影響機(jī)制：
控制血壓的晝夜波動可以降低心血管意外的發(fā)生。硝苯地平可明顯控制血壓的節(jié)律性波動；維拉帕米能抑制心率的晝夜節(jié)律。兼有α、β阻斷作用的拉貝洛爾相比于單純阻斷α受體或β受體的藥物能更好地控制血壓的晝夜節(jié)律，選擇在早晨06：00給藥，可以較好地平穩(wěn)血壓的晝夜節(jié)律曲線。
（二）平喘藥物的時(shí)辰應(yīng)用
哮喘呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性變化，凌晨更易誘發(fā)哮喘。因此，平喘藥釆取劑量晨低夜高的給藥方法，可以增加藥物的治療效果。例如，特布他林、沙丁胺醇緩釋片、茶堿類藥物具采用劑量晨低夜高的給藥方法。
（三）糖皮質(zhì)激素類藥物的時(shí)辰應(yīng)用
應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療疾病時(shí)，早晨08：00時(shí)1次予以全天劑量效果好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。
（四）胰島素的時(shí)辰應(yīng)用
胰島素降糖作用上午10：00時(shí)較下午強(qiáng)。對病情復(fù)雜的難治性糖尿病患者，給予胰島素泵，可維持血糖水平的相對穩(wěn)定。
（五）抗腫瘤藥物的時(shí)辰應(yīng)用
通過研究腫瘤與機(jī)體對藥物反應(yīng)的時(shí)間規(guī)律，可以得到最優(yōu)化的治療方案，不僅能發(fā)揮抗癌藥物的最大治療作用，還能減小藥物對正常組織的損傷。例如，動物實(shí)驗(yàn)中阿霉素和阿糖胞苷采用起伏式給藥法，較之階梯式或均分式給藥法更好，不僅能提高療效，而且可以降低毒性，提升治療指數(shù)，對腫瘤化學(xué)治療方案的制定具有重要意義。
考點(diǎn)15、藥物對腎臟的毒性作用及常見藥物
毒性類型 | 代表藥物 |
急性腎小管損傷或壞死 | 氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素、阿昔洛韋 |
間質(zhì)性腎炎 | 非甾體類抗炎藥、半合成青霉素、頭孢菌素、卡托普利、喹諾酮類、順鉑、關(guān)木通（馬兜鈴酸） |
腎小球腎炎 | 非甾體類抗炎藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 |
腎功能衰竭 | 環(huán)孢素、磺胺類、甲氨蝶呤 |
考點(diǎn)16、藥物對肝臟的毒性作用及常見藥物
毒性類型 | 代表藥物 |
脂肪肝 | 四環(huán)素、甲氨蝶呤、乙醇、丙戊酸鈉 |
膽汁淤積 | 氯丙嗪、紅霉素 |
肝壞死 | 對乙酰氨基酚、呋塞米、異煙肼、苯妥英鈉、硫酸亞鐵 |
纖維化及肝硬化 | 氯丙嗪、甲氨蝶呤、甲磺丁脲 |
慢性壞死肝炎 | 呋喃妥因、左旋多巴、氟烷 |
考點(diǎn)17、藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用及常見藥物
毒性類型 | 代表藥物 | |
干擾離子通道和鈣穩(wěn)態(tài) | Na+通道 | 奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、氟卡尼、普羅帕酮、利多卡因、苯妥英鈉、美西律 |
K+通道 | 胺碘酮、索他洛爾、溴芐胺 | |
Ca2+通道 | 維拉帕米、地爾硫 | |
影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+的穩(wěn)態(tài) | 強(qiáng)心苷 | |
改變冠脈血流和心肌能量代謝 | 腎上腺素 | |
氧化應(yīng)激 | 多柔比星 | |
影晌心肌細(xì)胞的細(xì)胞器功能 | 魚藤酮 | |
心肌細(xì)胞凋亡與壞死 | 羅紅霉素、多柔比星、異丙腎上腺素 | |
考點(diǎn)18、藥物對呼吸系統(tǒng)的毒性作用及常見藥物
毒性類型 | 藥物舉例 |
呼吸抑制 | 嗎啡、巴比妥類藥物急性中毒致死的主要原因 |
哮喘 | （1）阿司匹林、吲哚美辛，可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林性哮喘” |
藥物性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化 | （1）甲氨蝶呤 |
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