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    藥物化學 各種結(jié)構(gòu)改造

    2015-03-16 09:11  來源:醫(yī)學教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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    藥物化學各種結(jié)構(gòu)改造:

    目的

    1、提高藥物對靶部位的選擇性:抗腫瘤藥物磷雌酚-己烯雌酚SMZ——N-酰基——谷氨酰衍生物。

    3.延長藥物的作用時間:用油劑給藥睪酮制成前藥氟奮乃靜。

    4.改善藥物的吸收:提高生物利用度增大脂溶性醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理。

    5.改善藥物的溶解性:阿昔洛韋制成前藥苯妥英成酯。

    6.降低藥物的毒副作用:增加選擇性、延長半衰期、提高生物利用度。

    7.發(fā)揮藥物配伍作用。

    方法

    結(jié)構(gòu)修飾常采用化學方法:半合成法簡捷易行,但結(jié)構(gòu)變幅受限;全合成法路線較長,但可大幅度改變結(jié)構(gòu),組合化學法便于高通量篩選。結(jié)構(gòu)修飾亦采用添加前體的生物合成與生物轉(zhuǎn)化等方法,還采用基因工程、細胞工程以及組合生物合成等生物學方法。根據(jù)需要與可能,對不同的抗生素進行多種多樣的結(jié)構(gòu)修飾,在擴展抗菌譜、增強抗菌活性、克服耐藥性、改善藥物動力學性能(如增強穩(wěn)定性、提高血藥濃度、延長消除半衰期)、降低毒副反應、以及適應制劑需要等方面都獲得不小成績。

    成鹽修飾:適于具酸性和堿性基團的藥物

    1、酸性藥物的成鹽修飾。

    2.堿性藥物的成鹽修飾:脂肪氨基堿性強成無機酸鹽,芳香氨基堿性弱作有機酸鹽,降低毒性。

    成酯及成酰胺

    1、具羧基成酯:布洛芬萘普生。

    2.具羥基成酯:可延長藥物的半衰期甲硝唑紅霉素。

    3.具氨基成酰胺:增加藥物的組織選擇性溶肉瘤素氨基甲;傻讋e嘌醇絲裂霉素。

    具羰基藥物、開環(huán)、成環(huán)修飾

    1、從天然資源中篩選先導化合物:3、活性代謝物中發(fā)現(xiàn)先導化合物:地西泮保泰松。2、組合化學4、生命基礎過程研究過程中發(fā)現(xiàn)先導化合物。

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