化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)：

一、概述

新藥的臨床藥代動力學(xué)研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認(rèn)識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分；既是臨床制定合理用藥方案、亦是個體化藥物治療的科學(xué)依據(jù)。在藥物臨床試驗階段，創(chuàng)新藥物的臨床藥代動力學(xué)研究主要涉及如下內(nèi)容：1、健康志愿者藥代動力學(xué)研究在藥物臨床試驗的起始期，以健康志愿者為受試對象進(jìn)行的單次給藥、多次給藥的藥代動力學(xué)研究和進(jìn)食對口服藥物藥代動力學(xué)影響研究，旨在闡明新藥制劑不同劑量水平的吸收、分布、代謝和排泄特征及進(jìn)食狀態(tài)對口服藥物吸收過程的影響，是新藥臨床藥代動力學(xué)的基礎(chǔ)性研究，是制定臨床試驗用藥方案的依據(jù)。藥物代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)研究，首先要比較在人體內(nèi)與動物體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化是否一致；對人體內(nèi)具有藥理活性的主要代謝產(chǎn)物，應(yīng)同時進(jìn)行其臨床藥代動力學(xué)研究。藥物－藥物的藥代動力學(xué)相互作用研究，闡明新藥在治療相關(guān)適應(yīng)癥條件下，藥物相互作用對其藥代動力學(xué)的影響。該研究一般可在Ⅳ期臨床階段進(jìn)行，如臨床前研究已提示有明顯相互作用，應(yīng)在臨床試驗階段進(jìn)行藥物－藥物藥代動力學(xué)相互作用的研究。

2、藥物相關(guān)適應(yīng)癥患者的藥代動力學(xué)研究結(jié)合藥物對照性臨床試驗進(jìn)行的此項研究，旨在初步明確在相應(yīng)疾病狀態(tài)下的藥代動力學(xué)特點(diǎn)，為指導(dǎo)臨床合理用藥服務(wù)。

3、特殊人群藥代動力學(xué)研究肝或腎功能損害患者的藥代動力學(xué)研究是藥品研發(fā)單位根據(jù)所開發(fā)藥品的特點(diǎn)有計劃進(jìn)行的專項研究，以闡明患者在代謝或排泄功能障礙的病理條件下，藥物臨床藥代動力學(xué)的變化情況，為上述病理狀態(tài)下用藥方案的調(diào)整提供依據(jù)。

老年或兒童患者的藥代動力學(xué)研究是根據(jù)藥品所適用的適應(yīng)癥由藥品研發(fā)單位在藥品開發(fā)過程中有計劃進(jìn)行的專項研究，目的是闡明老年或兒童患者的藥代動力學(xué)特征，為老年或兒童患者的合理用藥提供依據(jù)。

遺傳因素對藥物代謝動力學(xué)影響的研究是以闡明藥物代謝的個體差異及種族差異為目的的，以利臨床實施個體化藥物治療及不同種族患者臨床用藥方案的調(diào)整。

4、藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)的相關(guān)性研究該項研究除探索相關(guān)性的特征、治療血藥濃度范圍、中毒濃度外，還應(yīng)確定是否納入臨床治療藥物監(jiān)測的范疇，從而進(jìn)一步提供安全、有效用藥依據(jù)。上述研究內(nèi)容反映了新藥臨床藥代動力學(xué)研究的基礎(chǔ)要求。在新藥研發(fā)實踐中，可結(jié)合新藥臨床試驗分期分階段逐步實施，以期闡明臨床實踐所關(guān)注的該藥藥代動力學(xué)的基本特征，為臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)。本技術(shù)指導(dǎo)原則的頒布實施，旨在規(guī)范新藥臨床藥代動力學(xué)研究的技術(shù)要求，為研究者提供相關(guān)技術(shù)參考，亦為新藥注冊管理、申報資料的技術(shù)審評提供科學(xué)依據(jù)。鑒于不同類型藥物的臨床藥代動力學(xué)特征各不相同，故應(yīng)根據(jù)所研究品種的實際情況進(jìn)行綜合分析醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理，確定不同階段所擬研究的具體內(nèi)容，合理設(shè)計試驗方案，采用科學(xué)可行的實驗技術(shù)，實施相關(guān)研究，并作出綜合性評價，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

二、生物樣品分析方法的建立和確證

由于生物樣品一般來自全血、血清、血漿、尿液或其他組織，具有取樣量少、藥物濃度低、內(nèi)源性物質(zhì)的干擾多（如激素、維生素、膽汁以及可能同服的其他藥物）以及個體的差異大等特點(diǎn)，因此必須建立靈敏、專一、精確、可靠的生物樣品定量分析方法，并對方法進(jìn)行確證。