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    鄉(xiāng)村醫(yī)生需注意這些藥物配伍或可致命

    鄉(xiāng)村醫(yī)生在平時的診療生活中一定要注意藥物的配伍,在這里醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)的小編為您整理撰文如下:

    1、草藥類補(bǔ)充劑和其他藥物

    最近數(shù)十年來人群中興起的服用植物性膳食補(bǔ)充劑造成我們逐漸認(rèn)識到這些草藥制品和常規(guī)藥物之間可能存在一些危險相互作用。以圣約翰草為例,這種草藥就因為能夠削弱某些常規(guī)藥物的功用而對病人的健康極為不利。

    記錄在案的不良反應(yīng)包括削弱血中環(huán)孢霉素的作用導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)的出現(xiàn)、和5-羥色胺再攝取抑制劑同服時導(dǎo)致的5-羥色胺綜合征、和口服避孕藥同服時的意外懷孕、減少血中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(如茚地那韋、奈韋拉平)濃度并造成藥物耐受,以及削弱抗腫瘤藥物(伊立替康、伊馬替尼等)的藥效等。

    圣約翰草中的貫葉金絲桃素被認(rèn)為造成上述危險相互作用的罪魁禍?zhǔn)祝軌蛘T導(dǎo)CYP3A4/CYP3A5產(chǎn)生,從而使藥物代謝更快、血藥濃度降低、效能更低。

    因此,臨床上所有的醫(yī)生開具上述藥物時,都有必要詢問病人是否有使用上述的草藥類補(bǔ)充劑,比如圣約翰草。

    2、5-羥色胺綜合征

    選擇性5-羥色胺(血清素)再攝取抑制劑(SSRIs)是一類常見處方藥。5-羥色胺綜合征是一種可能危及生命的不良反應(yīng),是因為5-羥色胺能藥物的使用,造成中樞性和周圍神經(jīng)性突觸后5HT-1A 和5HT-2A受體的異常激活,導(dǎo)致諸如精神狀態(tài)改變、神經(jīng)肌肉過度活躍、自主神經(jīng)功能亢進(jìn)等。

    除了上述的草藥外,兩種不同作用機(jī)制的5-羥色胺受體能藥物聯(lián)用,比如上述的SSRI或者5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和曲馬多、曲唑酮、右美沙芬或利奈唑胺等藥物聯(lián)用都可能引起5-羥色胺綜合征。而且,SSRI濃度越高,越容易引起這種不良作用。

    對于接受SSRI或SNRI治療的患者,臨床醫(yī)生在處方曲坦類藥物預(yù)防的偏頭痛時經(jīng)常關(guān)心5-羥色胺綜合征的理論風(fēng)險。應(yīng)用電子處方,當(dāng)處方禁忌時一般會有警告彈出。盡管提高警惕有必要,但并沒有充足的證據(jù)讓這類患者避免使用曲坦類藥物,除非這些患者還在服用除SSRI外的其他血清素藥物。

    3、他汀類藥物和CYP3A4抑制劑

    他汀類藥物被認(rèn)為很容易造成不良藥物相互作用,但是因為消除途徑不同,不同他汀危險性不同。辛伐他汀和洛伐他汀很容易引起不良作用,而普伐他汀和瑞舒伐他汀則不容易。

    雖然大劑量他汀也可能造成橫紋肌溶解,但是將他汀類與其他藥物了,比如CYP3A4抑制劑聯(lián)用,則出現(xiàn)這種情況的風(fēng)險更大,因為這種抑制劑很夠提高他汀類藥物在血中的活性成分的濃度。此外,貝特類藥物(特別是二甲苯氧庚酸)、吡咯抗真菌類化合物、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類(特別是紅霉素和克拉霉素)、蛋白酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑也可能造成上述情況。

    所以,在使用CYP3A4抑制劑時,就應(yīng)該選擇非CYP3A4代謝的他汀類藥物,如普伐他汀。如果不得不選擇這兩種藥物,就應(yīng)該間隔12小時給藥,這樣兩種藥物的藥物巔峰濃度就不會在同時出現(xiàn),可以減輕相互反應(yīng)。

    4、克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑

    將克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑,如氨氯地平和非洛地平聯(lián)用,能夠造成低血壓和急性腎衰。其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物,如紅霉素也可能造成相似的反應(yīng)。而同為大環(huán)內(nèi)酯藥物的阿奇霉素因為不會抑制CYP3A4,在必須聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類與鈣通道阻滯劑時應(yīng)該優(yōu)先選擇。

    此外,克拉霉素和格列吡嗪、優(yōu)降糖聯(lián)用則會導(dǎo)致血糖過低。事實上,克拉霉素應(yīng)該慎用,因為據(jù)報道已經(jīng)有82種不良藥物相互作用都出現(xiàn)在使用這種藥物過程中。

    5、甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMX)和抗高血壓藥物

    使用TMP/SMX是臨床上造成老年病人和患有慢性腎病患者出現(xiàn)高血鉀的重要原因,特別是將此種藥物與一些抗高血壓藥物,比如ACEIs和ARBs聯(lián)用。

    隨著社區(qū)獲得性耐甲氧西林金葡菌的流行以及對這種病原菌的恐懼,臨床上大量使用TMP/SMX.TMP能夠起到保鉀利尿藥的作用,因此可以提示血鉀濃度到很危險的程度。臨床上有不少的病例都是因為同時服用TMP/SMX和ACEIs或ARBs而驟死。

    6、華法林和撲熱息痛

    使用華法林的病人為了鎮(zhèn)痛經(jīng)常使用撲熱息痛,因為非甾體抗炎藥(NSAIDs)和華法林同服會增加胃腸道出血的幾率。但是,這種做法是不當(dāng)?shù)?,不少?shù)據(jù)顯示,撲熱息痛能夠延長凝血酶原時間-國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。因此,使用華法林的病人如果大量服用撲熱息痛,必須嚴(yán)格監(jiān)視INR變化情況。

    強(qiáng)的松也會延長INR,使用華法林時也要注意。

    7、抗高血壓藥物和NSAIDs

    NSAIDs是使用最廣泛的藥物之一,也被證實能夠提升血壓。這種藥物能夠阻滯環(huán)氧合酶1(COX-1)and COX-2,因此減少前列腺素合成。而前列腺素抑制藥又能增加動脈血管平滑肌緊張性,減弱尿鈉排泄,進(jìn)而導(dǎo)致體液潴留。

    因此,NSAIDs能夠削弱常見的抗高血壓藥物(利尿藥、ACEIs、ARBs)的效應(yīng),加之這種藥物是非處方用藥,更容易導(dǎo)致患者加重高血壓。當(dāng)然,并非所有的NSAIDs都會造成血壓升高,阿司匹林就是最典型的對血壓影響不大的藥物。

    除此之外,這兩種藥物聯(lián)用還能造成急性腎衰??垢哐獕喝?lián)療法(ACEIs或ARBs,利尿藥、NSAIDs)就被證實能夠增加31%的急性腎衰幾率。

    8、甲狀腺激素和質(zhì)子泵抑制劑

    甲狀腺補(bǔ)充劑在治療甲狀腺疾病時使用得十分普遍,而某些常見藥物,比如質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)、他汀類、鐵劑、鈣劑、鎂劑、雷洛昔芬、雌激素類藥物等,都可能干擾甲狀腺激素吸收,造成甲減。

    同時使用左旋甲狀腺激素和噢美拉唑,會因為減弱了胃酸分泌而使得左旋甲狀腺激素吸收不良。

    如果這些藥物不得不聯(lián)用,推薦間隔四小時使用。

    9、葡萄柚汁和其他藥物

    葡萄柚汁能夠通過某些成分阻止CYP3A4藥物代謝酶的作用而干擾藥物代謝,從而減少首過消除,提升藥物的血藥濃度,造成不良反應(yīng)。能夠和葡萄柚汁發(fā)生不良相互作用的藥物主要是一些首過消除嚴(yán)重的藥物,比如非洛地平和胺碘酮。除此之外,一些他汀類藥物、環(huán)孢霉素、硝苯地平、氨氯地平等也容易受到葡萄柚汁影響。

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    直播時間:2月1日

    主講老師:俞慶東

    針對人群:所有人群

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