《臨床藥物治療學(xué)》是藥學(xué)專業(yè)知識二的新增內(nèi)容，2015年執(zhí)業(yè)藥師考試將考這一內(nèi)容，2015年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》復(fù)習(xí)筆記，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理如下：

內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理

從這方面看，CHF比某些惡性腫瘤更為兇險。病情嚴(yán)重者 （紐約心臟病協(xié)會NYHAⅣ，即WHO分級標(biāo)準(zhǔn)Ⅳ），1年內(nèi)病死率高達(dá)50%以上，病死者一半是心律失常所致猝死，另一半死于進(jìn)行性泵功能衰竭。治療CHF的費(fèi)用也很客觀，美國CHF患者每年耗費(fèi)達(dá)380億美圓。

CHF病理生理改變：

1）血液動力學(xué)異常：主要表現(xiàn)為動脈系統(tǒng)血液灌流不足，靜脈系統(tǒng)淤血；多項(xiàng)血流動力學(xué)參數(shù)都有改變，如：心輸出量（CO）、射血分?jǐn)?shù)（ejection refaction，EF）心臟指數(shù)（CI）、左室內(nèi)壓最大上升速度 （dp/at ）降低、左室舒張末壓 （LVEDP）、右室舒張末壓 （RVEDP）和右房壓 （RAP）升高；

2）神經(jīng)內(nèi)分泌激活：交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAS、血管加壓素 （VP）↑，導(dǎo)致小血管痙攣，外周阻力增加，心率增加，血液和局部組織中ATⅡ水平升高也引起小動脈痙攣，醛固酮升高，

不僅加重血液動力學(xué)紊亂，還直接損害心臟，加劇CHF惡化，形成惡性循環(huán)；

3）心肌受損，心室重構(gòu)：心肌受損，心肌負(fù)荷過重，使室壁應(yīng)力增加，導(dǎo)致心室擴(kuò)大，

心肌肥厚，以代償維持心室功能，但肥大的心肌細(xì)胞處于缺血和能量饑餓狀態(tài)，致使心肌死亡和纖維化。剩下的寸活心肌，負(fù)荷進(jìn)一步加重并伴進(jìn)行性纖維化，如此惡性循環(huán)，至不可逆心肌損害的終末階段。

根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，可分為：

1）左心功能不全：主要表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血和心排除量降低綜合征。

2）右心功能不全：主要表現(xiàn)為體循環(huán)過度充盈，靜脈壓離增高，各臟器淤血、水腫，

產(chǎn)生體循環(huán)淤血綜合征。右心功能不全多繼發(fā)于左心功能不全。

3）全心功能不全：又稱雙側(cè)心功能不全，臨床上最常見?！秾?shí)用內(nèi)科治療學(xué)》P978

治療方法：

20世紀(jì)80年代：ACEI 有阻止心臟重構(gòu)，降低死亡率作用，同時認(rèn)識到心臟重構(gòu)是 CHF最重要的危險因素，它的發(fā)生與交感神經(jīng)、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)等神經(jīng)體液因素有關(guān)，提出了心-神經(jīng)體液治療模式。采用了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 （ACEI）卡托普利等以及AngⅡ受體（AT ）阻斷藥 （氯沙坦等）、磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥 （安力農(nóng)等）；

20世紀(jì)90年代：對心-神經(jīng)體液治療模式有了進(jìn)一步認(rèn)識，將原來視為禁用的 β-受體

阻斷藥 （卡維地洛等）用于治療CHF，取得了降低病死率的效果；同時，鈣增敏劑 （近10年）匹莫苯等、鈣通道阻滯藥 （近10年） 氨氯地平等。未來：基因工程與分子生物學(xué)的進(jìn)展已滲入到心血管醫(yī)學(xué)研究中，CHF發(fā)病時也見基因表達(dá)異常，因此預(yù)測基因治療必將是新世紀(jì)治療CHF的新方向之一。

心功能不全的治療目的：糾正血流動力學(xué)異常，緩解癥狀；提高運(yùn)動耐量，改善生活質(zhì)量；防止心肌損害進(jìn)一步加重，阻止、延緩或逆轉(zhuǎn)心肌或血管重構(gòu)；延長患者壽命，降低病死率。

心功能不全治療原則：去除心功能不全發(fā)生發(fā)展的始動機(jī)制，預(yù)防和治療原發(fā)?。环€(wěn)定心功能不全的適應(yīng)或代償機(jī)制，避免發(fā)展到失代償階段；緩解心功能異常。

1）一般治療：消除病因和誘發(fā)因素，如：控制高血壓，改善心肌缺血，心律失常，治療甲亢等；休息；控制鈉鹽食入。

2）手術(shù)和介入療法：矯正先天性心臟畸形、心臟瓣膜病變修補(bǔ)、冠脈搭橋、支架等。

3）心理治療：

4）藥物治療：藥物治療CHF歷史悠久。

公元前16世紀(jì)，在埃及草紙文中就記載海蔥利尿作用；

公元前4世紀(jì)希臘人發(fā)現(xiàn)海蔥 （地中海洋蔥）的提取物能促進(jìn)利尿；此后近2000年歐洲人用洋地黃葉內(nèi)服利尿；

公元1785年英國醫(yī)師 W.Withering 首次報道了洋地黃有利尿作用并間接提及洋地黃對心臟的作用，但并未將消除水腫與心臟作用聯(lián)系起來；

19世紀(jì)洋地黃曾被用于治療多種疾病，如發(fā)熱、炎癥等，19世紀(jì)最重要的工作是從洋地黃中提取了混合苷及純苷；20世紀(jì)20年代發(fā)展為治療CHF的主要藥物；

我國東漢末年著名醫(yī)學(xué)家張仲景所著 《金匱要略方論》中記載的用華東葶藶子加大棗的“瀉肺湯”治療 “肺壅喘急不得臥”、“面目浮腫”這些癥狀都符合CHF病情。是祖國醫(yī)學(xué)最先認(rèn)識并使用含強(qiáng)心苷的植物治療CHF的記載。20世紀(jì)50年代前是單獨(dú)用洋地黃類強(qiáng)心苷治療CHF時代。

治療CHF的藥物研究進(jìn)展及分類：

20世紀(jì)50年代前：當(dāng)時認(rèn)為CHF的主要原因是心肌收縮力下降，所以單獨(dú)使用增加心肌收縮力的藥物 （強(qiáng)心苷類 地高辛等），即心-心治療模式；

20世紀(jì)50年代后：認(rèn)識到CHF 與水腫、體液調(diào)整障礙有關(guān)，醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理提出了心-腎治療模式，即采用利尿藥 （利尿藥 噻嗪類）加強(qiáng)心藥不僅可以消除CHF 時的水腫，還發(fā)現(xiàn)由于減少了血容量，可以減輕心臟負(fù)荷，改善心功能，是治療CHF的重大進(jìn)展；

20世紀(jì)70年代：了解到許多血液動力學(xué)參數(shù)與CHF的關(guān)系，提出了心-循環(huán)、心-血流動力學(xué)治療模式，推動臨床使用血管擴(kuò)張藥 （硝普鈉等）、正肌血管擴(kuò)張藥 （氨力農(nóng)、米力農(nóng)等）、β-受體激動藥 （多巴酚丁胺等）治療CHF；